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研究目的：运动氧应激是运动性蛋白尿产生的重要原因,但运动导致的肾脏活性氧的来源及其作用机制尚不清楚。以大鼠力竭性跑台运动为模型,并为大鼠尾部注射NADPH氧化酶抑制剂apocynin,研究运动性蛋白尿产生的机制。并根据力竭运动后大鼠肾组织形态和足细胞裂孔蛋白nephrin的变化,进一步探索蛋白尿形成的机制。研究方法：实验一：32只SD雄性大鼠随机分为安静对照组(C组)、对照+药物组(CA组)、力竭运动组(E组)、力竭运动+药物组(EA组),每组8只。药物注射按10mg/kg体重,每天一次,连续三天,并在EA组末次药物注射一小时后进行一次性力竭运动。测定运动后尿UP、血液BUN水平、肾脏ROS浓度、NOS活性、NOS与3-NT蛋白表达。实验二：14只SD雄性大鼠随机分为安静对照组(C组)、力竭运动组(E组),每组七只。连续三天力竭性运动,以20m/min开始,坡度5%,5min；逐渐增加至24m/min,坡度10%,直到力竭。测定运动后尿UP、尿液尿酸、尿液葡萄糖、血液尿酸、血液葡糖糖、血BUN、肾脏ROS浓度、肾脏iNOS、3-NT、NOX4和nephrin蛋白表达、肾组织形态变化。研究结果：实验一：(1)一次性力竭运动后,E组大鼠尿蛋白含量较C组相比有显著性升高(P<0.01),EA组与E组相比下降明显(P<0.05),E组、EA组血液BUN也显著升高。(2)一次性力竭运动后,E组肾组织ROS生成量与C组相比明显升高(P<0.05),EA组较E组ROS生成量亦显著性降低(P<0.05)。(3)E组和EA组肾iNOS活性较C组明显增高(P<0.05),而nNOS和eNOS的活性未见变化。同时,也仅见E组和EA组肾iNOS蛋白表达明显增加(P<0.05),而nNOS和eNOS未见变化。(4)E组较C组肾3-NT生成量显著增高(P<0.01),而EA组与E组相比明显降低(P<0.05)。实验二：(1)力竭运动后,E组大鼠尿液较C组相比尿蛋白(P<0.01)、尿酸(P<0.01)、尿糖(P<0.05)含量明显增高。(2)力竭运动后,E组大鼠血清尿酸、血BUN水平明显升高(P<0.01)、血糖(P<0.01)含量显著性降低。(3)力竭运动后,E组大鼠肾脏ROS较C组相比明显身高(P<0.01)。(4)力竭运动后,E组大鼠肾组织iNOS、3-NT含量明显升高(P<0.01),nephrin蛋白表达明显降低(P<0.05)(5)肾组织苏木精染色发现,C组大鼠肾小球形态正常均匀,排列规则,E组大鼠可见肾小球球体肥大,肾小球形态改变且分布减少,毛细血管基底膜增厚,系膜基质增生。研究结论：(1)力竭运动可明显增加大鼠尿蛋白、BUN、尿酸及尿液尿糖水平,同时降低血糖含量。(2)力竭运动可明显增加大鼠肾组织NADPH氧化酶活性,并产生大量O2-,通过注射apocynin可明显抑制该酶活性。(3)力竭运动可明显增加肾组织iNOS活性和蛋白表达。(4)力竭运动后,肾组织3-NT表达明显增高,推测是力竭运动所致NADPH氧化酶途径的02.产生增加,大量的02-.与NO反应生成ONOO-(5)力竭运动可诱导肾组织足细胞裂孔蛋白nephrin蛋白表达减少,提示力竭运动可改变大鼠肾组织滤过结构。(6)显微镜观察到力竭运动后大鼠肾组织细胞结构受损,滤过屏障受破坏,进而我们推测力竭运动可通过增加大鼠肾组织ONOO浓度,诱导足细胞裂孔蛋白nephrin表达降低,导致肾滤过功能结构改变,从而引发运动性蛋白尿的发生。