论文部分内容阅读
目的：通过从核酸水平上检测甲状腺乳头状癌、甲状腺良性肿瘤及正常甲状腺组织中TFF3、GDF-15及Gal-3基因的表达,分析其表达水平与甲状腺乳头状癌临床病理特征之间的关系,探讨上述标记物在术前甲状腺乳头状癌诊断中的作用。方法：本研究随机选取2012年3月-2013年10月期间于济宁医学院附属医院乳甲外科行手术治疗的甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡性腺瘤及结节性甲状腺肿各30例,正常对照组选用甲状腺滤泡性腺瘤瘤旁组织(30例)。所有研究对象均经过济宁医学院附属医院伦理委员会审查批准,并与患者及家属签署书面知情同意书。所有患者术前均未接受放化疗、内分泌治疗及其他免疫治疗。新鲜组织标本均于手术切除后0.5h内采集,迅速置于液氮中保存,10min内转至-80℃冰箱中保存备用,所有标本病理类型在术后均由有经验的病理科专家证实。在收集研究对象标本的同时,注意完善其性别、年龄等基本病例资料,并记录甲状腺乳头状癌组的肿瘤大小、包膜浸润程度、淋巴结转移及TNM分期情况。采用RT-PCR法在核酸分子水平上检测不同甲状腺组织中三种目的基因TFF3、GDF-15、Gal-3及内参基因β-actin mRNA的表达水平。所有数据均应用SPSS13.0统计分析软件处理,P<0.05为差别有统计学意义。结果：(1)一般资料结果显示,各组间年龄、性别比较均无统计学差异(P>0.05)。(2) RT-PCR结果显示,甲状腺乳头状癌、甲状腺滤泡性腺瘤、结节性甲状腺肿、及正常组织中均可检测的TFF3mRNA、GDF-15mRNA及Gal-3mRNA的表达。正常甲状腺组织中TFF3mRNA的表达量与结节性甲状腺肿无显著性差异(Z=-1.167,P=0.243),高于甲状腺滤泡性腺瘤(Z=-3.477,P=0.001)及甲状腺乳头状癌(Z=-5.101,P=0.000)；甲状腺滤泡性腺瘤组织中TFF3mRNA的表达量高于甲状腺乳头状癌(Z=-3.058,P=0.002),而与结节性甲状腺肿相比其表达量降低(Z=-3.528,P=0.000)。正常甲状腺组织中GDF-15mRNA的表达量低于结节性甲状腺肿(Z=-3.154,P=0.002)、甲状腺滤泡性腺瘤(Z=-2.915,P=0.004)及甲状腺乳头状癌(Z=-4.110,P=0.000)；甲状腺滤泡性腺瘤组织中GDF-15mRNA的表达量低于甲状腺乳头状癌(Z=-2.526,P=0.012),而与结节性甲状腺肿相比其表达量无显著性差异(Z=-0.614,P=0.539)。正常甲状腺组织中Gal-3mRNA的表达量低于结节性甲状腺肿(Z=-3.883,P=0.000)、甲状腺滤泡性腺瘤(Z=-4.749,P=0.000)及甲状腺乳头状癌(Z=-5.190,P=0.000)；甲状腺滤泡性腺瘤组织中Gal-3mRNA的表达量低于甲状腺乳头状癌(Z=-2.713,P=0.007),而与结节性甲状腺肿相比其表达量无显著性差异(Z=-0.644,P=0.520)。(3)甲状腺乳头状癌组按照性别、年龄,肿瘤大小、是否发生包膜浸润、有无淋巴结转移及TNM分期等因素进行亚组分析显示：TFF3mRNA在不同年龄、性别、肿瘤大小、有无包膜浸润、有无淋巴结转移及TNM分期亚组间均无明显差异(P>0.05)；GDF-15mRNA在发生包膜浸润、有淋巴结转移及TNM Ⅲ+Ⅳ期的甲状腺乳头状癌亚组中的表达量明显高于未发生包膜浸润、无淋巴结转移及TNMⅠ+Ⅱ期的甲状腺乳头状癌亚组(P<0.05),而在不同年龄、性别及肿瘤大小亚组间无明显差异(P>0.05); Gal-3mRNA在发生包膜浸润、有淋巴结转移及TNM Ⅲ+Ⅳ期的甲状腺乳头状癌亚组中的表达量明显高于未发生包膜浸润、无淋巴结转移及TNM Ⅰ+Ⅱ期的甲状腺乳头状癌亚组(P<0.05),而在不同年龄、性别及肿瘤大小亚组间无明显差异(P>0.05)结论：(1) TFF3mRNA, GDF-15mRNA及Gal-3mRNA的表达水平在甲状腺乳头状癌与甲状腺良性肿瘤中比较差异有统计学意义,提示上述三种因子在核酸水平上对鉴别甲状腺乳头状及甲状腺良性肿瘤有一定的参考价值。(2)TFF3在甲状腺乳头状癌及甲状腺滤泡性腺瘤中表达降低,提示其可能对甲状腺乳头状癌及甲状腺滤泡性腺瘤发生发展起到抑制作用；GDF-15和Gal-3在甲状腺乳头状癌及甲状腺良性肿瘤中表达升高,提示其可能对甲状腺肿瘤的发生发展起到促进作用。(3) GDF-15mRNA, Gal-3mRNA在有包膜浸润、淋巴结转移及TNMⅢ+Ⅳ期的甲状腺乳头状癌亚组中的表达水平明显升高,提示两者与甲状腺乳头状癌的侵袭、转移及恶性程度相关。