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Ⅰ、P91024氢溴酸盐的质量分析及其药物动力学 P91024氢溴酸盐是中国药科大学新药中心研制的抗血小板一类新药,有抑制血小板粘附聚集、抑制血栓形成、抑制动脉内膜粥样斑块形成和脑缺血保护作用,为了配合该药的开发,本文按照一类新药申报的要求,完成了该药的质量分析及其药物代谢动力学研究,主要内容包括: 一、P91024氢溴酸盐的结构鉴定及质量分析 1、P91024氢溴酸盐的结构鉴定。用定性反应、高分辩质谱、红外光谱、紫外光谱、1H-NMR、13C-NMR、DEPT、1H-1HCOSY、HMQC和HMBC谱,证实P91024氢溴酸盐结构为:1-{1-（6-甲氧基-2-萘基）乙基}-2-对硝基苄基-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉氢溴酸盐,与合成预期的目标化合物一致。 2、P91024氢溴酸盐的理化性质分析。对P91024氢溴酸盐的理化性质包括:溶解度、水分、熔点、分配系数、吸收系数、吸湿性进行了测定。P91024氢溴酸盐溶于氯仿、丙酮,水中不溶,熔点为130℃,卡氏水分测定为4.4%,干燥失重为6.2%,甲醇中吸收系数(E1%)为1320,0.1mol·L-1盐酸中吸收系数为1359。RH75%时,吸湿率为0,丁醇-水中分配系数为32.56。 3、P91024与P91024氢溴酸盐的性质比较。差热分析、红外光谱、X-射线粉末衍射等显示P91024氢溴酸盐与P91024有明显差别,可通过这些方法鉴别。测定了不同温度下,P91024氢溴酸盐与P91024在水中的平衡溶解度,证实在体温37℃,P91024氢溴酸盐在水中溶解度显著大于P91024,预示成盐极可能显著增加P91024的生物利用度,同时成盐后,样品对光稳定性增强,表明成盐是必要的。 4、P91024氢溴酸盐的含量测定。HPLC测定了P91024氢溴酸盐含量,采用HYPERSIL C18柱,流动相为甲醇-水（90:10）,流速1mL·min-1,波长231nm检测。在26.71-267.1μg·mL-1浓度范围,浓度与峰面积有良好的线性关系,线性方程为;Y=234547X-26186,r=0.9999,系统适应性试验表明本法专属性好,可用于含量及有关物质测定,并考察了P91024氢溴酸盐在不同条件、不同介质中的初步稳定性。发现P91024成盐后,对光稳定性增强。 5、P91024氢溴酸盐的初步稳定性。本品经高温（40℃,60℃）、强光（4500lx）照射,高湿（RH 75%）中放置10天,60℃10天,颜色加深,呈金黄色,强光照射10天,样品颜色变暗,但未有明显降解物产生,含量未下降。40℃放置10天,高湿环境下放置10天,各项考察指标包括外观色泽,含量,有关物质等与放样前比较,均未见明显变化。提示样品对温度稳定性较好,但宜避光贮存。为本品的生产、包装、贮存提供了依据。