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目的检测YAP和Survivin在正常胃黏膜、肠上皮化生、不典型增生及胃癌组织中的表达水平,分析二者表达的差异性和相关性,探讨YAP及Survivin表达与胃癌发生的关系和意义。方法临床病理资料收集及组织芯片制作:收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科手术切除胃癌标本103例(同时距癌灶边缘大于5cm处取配对正常胃黏膜作为对照)肠上皮化生71例,不典型增生40例,早期胃癌31例,进展期胃癌72例。采用组织芯片制作仪构建胃癌及其癌前病变组织芯片,行4μm连续切片,其中一张行常规HE染色,其它室温保存备用。免疫组化染色及结果判定方法:采用PV9000免疫组化方法检测胃癌及其癌前病变中YAP和Survivin的表达水平。YAP兔抗人多克隆抗体(工作浓度1:25)购自CST(Cell Signaling Technology)公司,Survivivn兔抗人多克隆抗体(工作液)购自福州迈新生物有限公司,免疫组化试剂盒及DAB显色系统购自北京中杉生物有限公司。已知阳性组织片做阳性对照,用PBS代替一抗作为阴性对照。结果判定方法:YAP在细胞核和/或细胞浆呈现清晰棕黄色特异性免疫反应颗粒者、Survivin在细胞浆呈现清晰棕黄色特异性免疫反应颗粒者为阳性反应细胞。每个病例选择2个有代表的高倍视野,计数200个细胞,染色强度以阳性细胞呈色反应为准:无特异性着色为0分,浅棕色为1分,棕黄色为2分,深棕黄为3分;染色的阳性细胞所占比例按下列标准评定记分:阳性细胞数<5%为0分,5%～25%为1分,26%～50%为2分,51%～75%为3分,>75%计为4分。然后按染色强度和阳性细胞所占的百分比的乘积将结果分为:0分,阴性(-);1～4分,弱阳性(+);5～8分,中度阳性(++);9～12分,强阳性(+++)。结果除去抗原修复造成部分组织的脱落,最终可用病例为远癌正常胃黏膜98例,肠上皮化生58例,不典型增生32例,早期胃癌29例,进展期胃癌69例。YAP在细胞核和/或细胞浆呈现清晰棕黄色特异性免疫反应颗粒、Survivin在细胞浆呈现清晰棕黄色特异性免疫反应颗粒者为阳性反应细胞。YAP在不典型增生(12/32,37.5%)、胃癌组织(47/98,48.0%)中的阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织(13/98,13.3%),P<0.01;YAP的阳性表达率在正常胃黏膜与肠上皮化生(16/58,27.6%)、不典型增生与胃癌组之间差异无统计学意义,P>0.05。高分化(4/12,33.3%),中分化(11/25,44.0%),低分化(24/41,58.5%)腺癌中YAP阳性表达率有逐渐增高趋势,P=0.079。Lauren分型中YAP在弥漫型胃癌(31/59,52.5%)中的阳性表达率较肠型胃癌表达率(16/39,41.0%)有增高趋势,伴淋巴结转移胃癌组YAP的阳性表达率(24/52,46.2%)较无淋巴结转移胃癌组(5/17,29.4%)也有增高趋势,但差异无统计学意义,P>0.05。另外,YAP的表达与患者性别、年龄、胃癌大体分型间无显著关联性,P>0.05。Survivin在肠上皮化生(31/58,53.4%)、不典型增生(19/32,59.4%)及胃癌(64/98,65.3%)组织中的阳性表达率显著高于正常胃粘膜组织(11/98,11.2%)中的阳性表达率,P<0.01;肠上皮化生组与不典型增生组、不典型增生与胃癌组之间Survivin阳性表达率差异无统计学意义,P>0.05。高分化(5/12,41.7%),中分化(14/25,58.3%),低分化(31/41,75.6%)腺癌中Survivin阳性表达率逐渐增高,且具有等级相关性,r_k=0.279,P<0.01。Lauren分型中,弥漫型胃癌组(44/59,74.6%)Survivin的阳性表达率显著高于肠型胃癌组(20/39,51.3%),P<0.05。伴淋巴结转移胃癌组Survivin的阳性表达率(40/52,76.9%)显著高于无淋巴结转移组(7/17,41.2%),P<0.01。Survivin的表达与患者年龄、性别、胃癌大体分型无显著关联性,P>0.05。在98例胃癌组织中YAP与Survivin表达呈正相关,等级相关系数r_k=0.246,P<0.01。结论YAP在不典型增生及胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常胃粘膜,提示YAP可能作为致癌因子参与了胃癌的发生并可能是胃黏膜癌变的早期事件分子;YAP表达在正常胃黏膜和肠上皮化生、不典型增生和胃癌中差异无显著性。在高、中、低分化管状腺癌中,YAP表达率有逐渐增高趋势;YAP表达在伴淋巴结转移胃癌组较无淋巴结转移胃癌组也有增高趋势,但无统计学意义。YAP在肿瘤细胞分化及淋巴转移中是否发挥作用有待进一步研究。Survivin在肠上皮化生、不典型增生及胃癌中的阳性表达率显著高于正常胃粘膜组织中的阳性表达率;在高、中、低分化管状腺癌中,YAP阳性表达率逐渐升高并具有等级相关性;Lauren分型中,弥漫性胃癌组阳性表达率显著高于肠型胃癌组;伴淋巴结转移胃癌组的阳性表达率显著高于无淋巴结转移胃癌组,提示其可能参与了胃癌的发生、发展及淋巴转移过程。YAP与Survivin在98例胃癌组织中的表达呈正相关,YAP可能诱导凋亡抑制因子Survivin的表达。Survivin可能通过抑制胃癌中细胞凋亡及调节细胞有丝分裂的发生参与胃癌的发生、发展及转移。将两指标联合检测,有助于胃癌的早期诊断。