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目的胃癌是国内外最常见的癌症之一,而胃腺癌是胃癌中最常见的组织学分型,且大多数患者被诊断为晚期胃癌。尽管外科手术及特定抗癌药物已经有所发展,但即使在早期阶段,术后存活率仍然很低。所以,寻找影响胃腺癌发生发展的相关基因靶点,并对其发挥作用的相关通路进行干预是解决胃腺癌患者预后差、生存期短的关键措施。已知Wnt通路的激活对多种肿瘤的发生发展均起重要作用。Wnt信号通路包括经典Wnt/β-catenin通路及多条非经典Wnt信号通路,有研究表明,Diversin在非小细胞肺癌、乳腺癌及人脑星形胶质细胞瘤细胞中高表达,并且通过非经典Wnt/PCP通路发挥作用,导致患者的不良预后。Diversin在胃腺癌组织中的表达及作用机制尚未见报道。因此,本研究旨在探讨Diversin蛋白在胃腺癌中的表达情况,进而明确Diversin与胃腺癌间的关系;分析Diversin与非经典Wnt/PCP通路中下游因子MMP-9及与经典Wnt通路中关键蛋白β-catenin之间的相关性,初步分析Diversin在胃腺癌中是通过哪条Wnt通路发挥作用。方法收集沈阳医学院附属中心医院病理科2011年至2014年经病理证实为胃腺癌的蜡块标本77例作为实验组,另取上述距胃癌组织≥5cm的非肿瘤性胃黏膜50例作为对照组。采用EnVision两步法进行免疫组化,检测Diversin,MMP-9及β-catenin在胃腺癌及癌旁组织的表达情况。应用SPSS统计软件分析Diversin,MMP-9及β-catenin在胃癌组织中的表达与各临床病理参数间的关系,以及进行Diversin 与 MMP-9,β-catenin 的相关性分析。结果1.通过免疫组化检测,Diversin在胃腺癌组织中的表达上调,而在癌旁组织中低表达或不表达,在77例胃腺癌组织中的阳性表达率为70%,在50例癌旁组织中的阳性表达率为34%,二者差别有显著统计学意义(P<0.01)。2.Diversin在胃腺癌组织中的表达与肿瘤大小、淋巴结转移及浸润深度相关(P<0.05),而与性别、年龄及肿瘤分化程度均不相关(P>0.05)。3.β-catenin高表达于胃腺癌组织,其阳性表达率为58.4%,在癌旁组织中的阳性表达率为14%,经统计两者阳性率间差异有统计学意义(P<0.01);在与临床病理参数间的关系分析中发现,β-catenin在胃腺癌组织中的高表达与肿瘤的浸润深度相关,在未侵及浆膜层的标本(T1+T2)中β-catenin阳性表达率为43.8%,在侵及浆膜层的标本(T3)中β-catenin的阳性表达率为66.7%,二者之间差别有统计学意义(P=0.045);而β-catenin与胃腺癌标本中的性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移及肿瘤分化程度均不相关(P>0.05)。4.MMP-9在胃腺癌组织中的阳性表达率为66.2%,癌旁组织中的阳性表达率为26%,二者之间差别有显著统计学意义(P<0.01);与临床病理参数相关性分析中发现MMP-9在胃腺癌组织中的表达与淋巴结转移及肿瘤的浸润深度相关,而与性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤分化程度均不相关(P<0.05)。5.本研究中通过分析Diversin与MMP-9及β-catenin蛋白的相关性,发现Diversin与非经典Wnt通路的下游靶因子MMP-9相关,且为正相关(P=0.001,r=0.372);Diversin与经典Wnt通路中β-catenin蛋白之间无相关性(P=0.1 14)。结论1.Diversin在胃腺癌组织中高表达,在癌旁组织中低表达或不表达,并且Diversin在胃腺癌组织中的表达与患者的肿瘤大小,浸润深度及淋巴结转移相关。浸润及转移是恶性肿瘤的基本特征,这说明高表达Diversin的患者肿瘤的恶性程度较高,提示Diversin可能有望成为针对胃腺癌治疗的新的基因靶点。2.通过分析Diversin与经典Wnt通路β-catetenin蛋白及非经典Wnt/PCP通路中下游靶因子MMP-9间的相关性,发现Diversin与MMP-9在胃腺癌组织中的表达呈正相关,而与β-catenin的表达不相关。此研究结果初步提示了 Diversin参与胃腺癌的发生发展可能通过PCP通路完成,为今后进一步研究打下基础。