蛋白质中脯氨酸前的丝氨酸或苏氨酸的磷酸化修饰是一种细胞信号通路调控的重要机制,它在细胞的许多生命过程有重要作用。Pin1能特异地识别和结合蛋白磷酸化的丝/苏-脯氨酰基序,催化磷酸化的丝/苏-脯氨酸肽键构型改变,从而改变磷酸化蛋白的功能。而已有的研究发现Pin1在肺癌组织中异常表达,因而进一步研究Pin1在肺癌细胞中的功能有重要意义。本研究分两部分对非小细胞肺癌细胞系中Pin1的功能进行了研究:1 Pin1高表达对非小细胞系肺癌细胞系GLC82的生长及转移能力的影响将Pin1转染Pin1低表达的非小细胞肺癌细胞系GLC82,筛选出Pin1稳定高表达克隆,分析Pin1高表达对细胞系GLC82的生长及转移能力的影响。我们首先通过细胞增殖实验,细胞生长曲线实验,及平板集落形成实验,发现Pin1高表达能促进细胞生长及集落形成能力增加。而且通过transwell迁移和侵袭实验,我们发现Pin1高表达可使GLC82细胞系迁移和侵袭能力增强。划痕实验也证明Pin1高表达能使细胞迁移能力增强。2 Pin1对下游基因表达的调节及MDM2多态性的meta分析Pin1能调节一些转录因子的活性,因而Pin1可能间接调节一些转移相关基因的表达。我们通过Real time定量PCR检测CDH2,VEGF,MMP2,MMP9四个转移相关基因在Pin1高表达细胞系中RNA水平是否有改变。研究发现CDH2和VEGF在Pin1高表达细胞系中表达上调。另外,Pin1可与磷酸化后的P53结合,从而增加了P53的稳定性和转录活性,这会影响MDM2的表达水平,这可能影响肿瘤的发生发展。为了对MDM2进一步的了解,我们通过meta分析的方法综合评价MDM2基因启动子309位点多态性与肺癌易感性的关系,发现309T＞G多态与肺癌易感性没有显著性的关系。