新型手性季鏻盐的设计、合成及其在若干不对称反应中的应用研究

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本论文基于氨基酸设计、合成了新型的手性双官能团季鳞盐,并应用于若相转移催化的不对称碳碳键形成反应。本论文分为以下三个部分。1、利用协同催化的概念,设计、合成了一类新型氨基酸衍生的含有硫脲双氢键的双官能团季鳞盐,在相转移条件下,催化了α-氨基砜与硝基烷烃之间的不对称aza-Henry反应,通过对催化剂的不同骨架、双氢键、阳离子和阴离子的筛选,发现立体位阻大的骨架对产物的选择性有利,氢键强弱、季鳞盐的阳离子和阴离子对产物的对映选择性没有影响。在最优的反应条件下,以良好到优异的产率、对映选择性得到目标产物。对于取代的硝基烷烃,虽然所得产物的非对映选择性较低,但是产率、对映选择性都很优异。另外,通过控制实验证明了该催化剂在反应过程中起协同催化的作用。利用磷谱跟踪反应进程,观察到季鳞盐在反应过程中是稳定的。2、设计、合成了一类新型的基于二肽骨架的多官能团季鳞盐,在相转移条件下,催化了6(7)-溴代-α,β-不饱和酮与活泼亚甲基化合物之间的不对称Michael加成-SN2串联反应合成相应的手性环状化合物。以良好到优异的产率、对映选择性得到目标产物。对于丙二酸二甲酯来说,合成环戊烷衍生物时,第一步Michael加成反应完成后,需要加入强极性、非质子性溶剂DMF,SN2反应才能顺利进行:合成环己烷衍生物时,还需要加入更强的无机碱碳酸铯才能促进SN2反应进行。对于氰基乙酸乙酯来说,Michael加成-SN2串联反应可以一步完成无需加入额外的溶剂DMF或者强碱,并且以优异的产率、良好的对映选择性和中等的非对映选择性得到环戊烷衍生物。值得一提的是该催化体系除了可以合成手性碳环化合物,还可以合成手性六元杂环化合物。3、在相转移条件下,利用二肽衍生的多官能团季鳞盐催化了丙二酸二甲酯对α,β-不饱和酮的不对称Michael加成反应,以优良的产率和对映选择性得到了目标产物,该催化体系具有反应条件温和、底物范围广等优点。
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