YH-16联合顺铂及顺铂单药胸腔灌注治疗肺腺癌恶性胸腔积液的临床研究

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目的:  YH-16(Recombinant human endostatin,重组人血管内皮抑素,商品名:恩度)联合顺铂及顺铂单药胸腔灌注治疗恶性胸腔积液的研究中,针对肺腺癌恶性胸腔积液的疗效及对比治疗前后胸腔积液中血管内皮生长因子( Vascular endothecial growth factor , VEGF )、成纤维细胞生长因子( Fibroblast growth factor,FGF)的变化未见相关报道。本研究的主要目的:  1. 对比 YH-16 联合顺铂及顺铂单药胸腔灌注治疗肺腺癌恶性胸腔积液的疗效及安全性差异;  2. 分析对比两种不同治疗方案对于恶性胸腔积液中VEGF及FGF水平的影响。  方法:  选取2015年11月至2017年11月就诊于河南科技大学第一附属医院肿瘤中心的肺腺癌合并恶性胸腔积液患者共40例,所有患者经胸水脱落细胞学检查或组织活检病理确诊,随机分为试验组及对照组,每组各20例。所有患者均在B超下定位胸腔积液,行胸腔穿刺置管术,充分引流积液,试验组行胸腔灌注YH-16联合顺铂,第1天及第7天灌注,每21天为1个周期,共治疗2周期。对照组行胸腔灌注顺铂,第1天及第7天灌注,每21天为1个周期,共治疗2周期。根据两组治疗前后胸腔积液量的变化评估疗效。治疗过程中监测患者的血常规、肝肾功能、心电图、血压等相关指标,观察患者有无恶心、呕吐、皮疹、乏力等不良反应,评估治疗的安全性。参照卡氏评分表(Karnofsky评分,KPS)对两组患者进行生活质量评价。将所得各项指标运用SPSS21.0统计软件进行统计学处理,计数资料采用卡方检验,计量资料采用t检验,P<0.05认为差异有统计学意义。所有患者均留取治疗前后的胸腔积液约5ml,应用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)测定胸腔积液标本中VEGF、FGF的水平,所得OD值应用t检验进行分析比较。  结果:  40 例患者全部完成 2 周期治疗,试验组完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)11例,有效率(RR)为80%,对照组完全缓解(CR)1 例,部分缓解(PR)9 例,有效率(RR)为 50%,与对照组相比,试验组有效率更高(P<0.05);两组不良反应均为I级或II级,且差异无统计学意义(P>0.05);试验组生活质量改善率为 55%(11/20 例),对照组生活质量改善率为 30%(6/20 例),两组生活质量改善率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后较治疗前胸腔积液中 VEGF、FGF 水平均有明显下降,差异有统计学意义(P<0.05);试验组较对照组治疗后 VEGF 水平下降更明显(t=8.266,P=0.000)。试验组较对照组治疗后FGF水平下降更明显(t=-10.595,P=0.000)。  结论:  1. YH-16联合顺铂胸腔灌注治疗肺腺癌恶性胸腔积液较顺铂单药胸腔灌注疗效更加明显,且毒副反应无增加,耐受性良好;  2. 胸腔灌注 YH-16 联合顺铂较单独胸腔灌注顺铂对于胸腔积液中 VEGF、FGF水平的影响更明显。
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