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多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是生育期女性最为常见的生殖内分泌代谢紊乱性疾病,发病率约为5%-15%,其主要特征为排卵障碍、高雄激素血症和胰岛素抵抗,故PCOS女性常为人工辅助生殖技术(ART)目标人群。颗粒细胞和卵母细胞间存在营养物质交换和生物信号传递,其表达的相关凋亡因子,精确调节卵泡的生长、发育、成熟,是卵母细胞周期性生长和消退的基础,而颗粒细胞凋亡异常为导致PCOS卵泡发育异常的重要原因。卵巢颗粒细胞凋亡的调控因素研究为卵母细胞发育、生殖内分泌代谢疾病的研究等奠定了基础。晚期糖基化终末产物(Advancd glycation end products,AGEs)由碳水化合物与蛋白质在非酶促条件下反应生成,与其受体RAGE(Receptor of Advanced Glycation Endproducts,RAGE)特异性结合,诱导大鼠成骨细胞、小鼠软骨细胞、成纤维细胞、人脂肪组织源干细胞等多种细胞凋亡的发生,并导致多种人类慢性疾病的发生发展,如2型糖尿病、心血管疾病、衰老、炎症和神经退行性疾病。卵巢组织样本检测发现AGEs和RAGE在卵巢颗粒细胞中均有表达,且其在PCOS患者卵巢内表达明显高于正常女性,提示AGEs与PCOS发生相关联。另有研究发现,控制AGEs引起的细胞内活性氧生成可能改善小鼠卵巢颗粒细胞的凋亡状况。可溶性晚期糖基化终产物受体(Soluble receptor for advanced glycation end-products,sRAGE)作为RAGE的内源分泌亚型,可替代RAGE竞争性地结合配体,从而抑制AGEs-RAGE轴诱导的下游多种细胞信号传导途径。有研究表明,s RAGE可抑制心肌梗死中缺血再灌注损伤导致的心肌细胞凋亡,改善心脏收缩功能。而sRAGE与PCOS患者卵巢颗粒细胞凋亡及卵母细胞发育、成熟障碍关系需进一步探究。目的研究PCOS患者卵泡液中sRAGE水平与PCOS患者颗粒细胞凋亡及卵母细胞成熟的关系。材料与方法收集61例行卵母细胞内单精子注射(ICSI)女性患者临床资料,其中PCOS30人,根据2003年鹿特丹标准诊断为PCOS患者;非PCOS组31人,为单纯输卵管因素不孕女性,于取卵日分别获取卵泡液和卵巢颗粒细胞,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测量卵泡液中sRAGE浓度,采用流式细胞法测量卵巢颗粒细胞凋亡率,采用蛋白质免疫印迹(Western Blot)检测凋亡相关蛋白caspase-3表达,记录获卵数和评价、记录卵子成熟度(记录第二次减数分裂中期卵母细胞数目即MII卵数),对比两组卵泡液中sRAGE水平、颗粒细胞凋亡率、caspase-3蛋白表达及MII卵率差异,研究PCOS组中sRAGE水平、颗粒细胞凋亡率、MII卵率相关性,分析影响PCOS患者卵母细胞成熟的相关因素。结果1.PCOS组卵泡液中sRAGE水平、MII卵率低于非PCOS组(P<0.05),颗粒细胞凋亡率高于非PCOS组(P<0.05);2.PCOS组sRAGE浓度与颗粒细胞凋亡率呈负相关(r=-0.687,P<0.05);颗粒细胞凋亡率与MII卵率呈负相关(r=-0.665,P<0.05);sRAGE浓度与MII卵率呈正相关(r=0.579,P<0.05)。3.非PCOS组MII卵率受TSH和凋亡率影响(R~2=0.637,F=24.590,P<0.05),其中颗粒细胞凋亡率的影响较大(beta=-0.807,P<0.05),同时受TSH影响(beta=-0.255,P<0.05);PCOS组MII卵率受sRAGE、BMI影响(R~2=0.442,F=10.298,P<0.05),其中卵泡液中sRAGE影响(beta=0.570,P<0.05)较大,BMI(beta=-0.313,P<0.05);结论PCOS患者颗粒细胞凋亡状态影响其卵母细胞成熟,sRAGE与颗粒细胞凋亡关系密切,可能为潜在的保护性因子为PCOS患者卵母细胞成熟障碍的临床预判及干预性研究提供新思路。