Nrf2在不同运动干预2型糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激中的作用

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目的:观察耐力运动和抗阻运动对糖尿病大鼠骨骼肌结构和氧化应激的不同影响,探讨Nrf2在不同运动干预糖尿病大鼠骨骼肌氧化应激中的作用。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为预对照组(pC;n=24)和预模型组(pD;n=36)。第8周对pD组大鼠行小剂量链脲佐菌素(STZ,30m/kg)腹腔注射,并于72h后尾静脉取血测试非禁食血糖以判断糖尿病模型造模是否成功。将pD组造模成功的大鼠随机分为糖尿病组(D)、耐力运动干预组(DA)、抗阻运动干预组(DR);将pC组大鼠对应设立空白对照组(C)、耐力运动对照组(CA)和抗阻运动对照组(CR)。CA组和DA组大鼠采用无负重跑台运动干预,CR组和DR组大鼠采用负重爬梯运动干预,共训练干预8周。8周后,采血检测血糖、胰岛素等指标;HE染色和透射电镜观测糖尿病大鼠比目鱼肌结构改变;DHE染色法检测比目鱼肌ROS水平;生化法检测比目鱼肌MDA水平;Western Blot检测比目鱼肌Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达。结果:(1)8周糖尿病大鼠FBG明显升高,FINS显著下降,糖耐量AUC明显增大。两种运动干预均可改善上述指标。抗阻运动对FBG、FINS和AUC改善更显著。(2)8周糖尿病大鼠比目鱼肌结构出现病理性改变,大体结构表现为局部横纹肌溶解,超微结构出现线粒体损伤,耐力运动和抗阻运动均可减轻骨骼肌结构异常。(3)8周糖尿病大鼠比目鱼肌ROS,MDA水平均显著升高,耐力运动能显著降低ROS和MDA水平,抗阻运动有降低ROS和MDA的趋势,但无统计学意义。耐力运动干预较抗阻运动干预后MDA水平显著降低。(4)8周糖尿病大鼠比目鱼肌Nrf2蛋白表达较安静对照组显著上升,HO-1、NQO1蛋白表达较对照组无明显变化;耐力运动干预后,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达均显著上升;抗阻运动干预后Nrf2蛋白表达显著上升,HO-1、NQO1蛋白表达有上调的趋势,但无统计学意义。结论:(1)耐力运动和抗阻运动均能减轻2型糖尿病大鼠糖代谢异常,抗阻运动对糖代谢异常的减轻更为明显。(2)早期2型糖尿病大鼠骨骼肌超微结构会出现病理性改变,主要表现为线粒体损伤,可能为氧化应激所致;耐力运动和抗阻运动均能减轻骨骼肌结构异常。(3)早期2型糖尿病大鼠骨骼肌出现明显氧化应激;耐力运动和抗阻运动均能减轻氧化应激,可能机制为通过激活Nrf2进而调控下游抗氧化蛋白HO-1、NQO1表达上调;耐力运动对氧化应激的减轻较抗阻运动更为明显。
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