地克珠利是目前临床上最常用的抗球虫药物之一,但是它溶解度差,半衰期短,生物利用度不高。纳米乳是一种新型的药物载体,它是由油相,水相,表面活性剂和助表面活性剂组成的一种外观澄清透明、各向同性的、热力学和动力学都很稳定的体系。它的特点:黏度低、乳滴粒径在1～100nm、易于制备、可用作油溶性和脂溶性药物的载体,可加强药物的吸收,提高药物的生物利用度,还具有一定的组织靶向性和缓释的作用。为了提高地克珠利的治疗效果,本试验通过绘制相图研究了地克珠利纳米乳的制备工艺,考察了地克珠利纳米乳的毒性,并对地克珠利纳米乳进行了体内药效学试验和田间试验。空白纳米乳的制备中,一般选用非离子性表面活性剂,因为离子性表面活性剂的刺激性太大不适合制备纳米乳。本试验采用司盘-80和吐温-80做表面活性剂,几种小分子量的醇类为助表面活性剂,肉豆蔻酸异丙酯、液体石蜡、大豆油等为油相,双蒸水为水相,通过滴定法绘制三元相图,即将油,表面活性剂和助表面活性剂以一定的质量比混合均匀,双蒸水逐滴滴定来制备纳米乳。根据相图优选最佳的纳米乳配方,结果选择吐温-80和司盘-80做混合表面活性剂,且两者之比为2:1,由司盘-80充当助表面活性剂,选择肉豆蔻酸异丙酯为油相,双蒸水为水相,且混合表面活性剂与油相按6:4的比例混合时形成的纳米乳区最大。对优化的工艺进行稳定性考察,高速离心和恒温加速试验表明各处方经4000r/min、30min和在温度30±2℃,相对湿度60±5%的条件下放置6个月均能保持外观澄清透明,无分层和絮凝现象。结果表明:空白纳米乳的稳定性较好。地克珠利纳米乳的制备,根据最佳处方,在最佳制备工艺条件下制备地克珠利纳米乳,用粒度分析仪和透射电镜观测纳米乳的粒径大小及形态,采用紫外分光光度法对其载药量进行了测定。结果表明:地克珠利纳米乳外观呈淡黄色澄清透明,电镜观察纳米乳颗粒呈圆球形,粒径为6.92nm;在5～25μg/mL内,线性关系良好,R2=0.9989,回收率在95%～100%之间,日内和日间精密度的RSD均小于1%;地克珠利纳米乳经离心试验和加速试验均能保持外观、pH值和含量的稳定。初步推算有效期为25个月。对地克珠利纳米乳的毒性进行考察,在急性毒性试验中,5000mg/kg的剂量仍未引起实验动物死亡,说明地克珠利纳米乳的LD₅₀肯定大于5000mg/kg。因此,地克珠利纳米乳属于实际无毒级。对地克珠利纳米乳进行了体内药效学考察,发现它的抗球虫指数达到192.4,属于高效抗球虫药物。对地克珠利纳米乳与市售地克珠利水溶液在预防和治疗鸡的球虫病方面分别进行了田间对比试验,在预防和治疗试验中,对地克珠利纳米乳组和地克珠利水溶液组的死淘率和治愈率进行比较,P<0.05,结果说明地克珠利纳米乳能明显降低鸡只的死亡率,提高治愈率。因此,地克珠利纳米乳在预防和治疗效果上要优于地克珠利水溶液。