术后辅助化疗与联合DC-CTL治疗对Ⅱ、Ⅲ期结直肠腺癌有效性及安全性分析

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研究目的:分析比较DC-CTL联合辅助化疗与单用辅助化疗对高危Ⅱ期及Ⅲ期结直肠腺癌术后患者的有效性及安全性,以及DC-CTL对患者生活质量的影响。研究方法:1.收集我科2013-11至2015-12期间住院、已行根治术且病理诊断为腺癌的高危Ⅱ期及Ⅲ期结肠癌及高位直肠癌患者共58例,根据有无联合DC-CTL治疗分为两组:联合治疗组与对照组,分别纳入患者21例、37例。收集两组患者的临床相关资料,两组患者年龄、性别、疾病分期、发病部位、分化程度、淋巴结浸润情况等基线资料均没有显著统计学差异,随访患者至2017年1月。2.利用kaplan-Meier生存曲线分析,比较两组患者中位无疾病生存期,及1年、2年疾病控制率。COX回归分析疾病预后相关危险因素。统计分析两组患者在化疗或DC-CTL治疗前后肿瘤标志物CEA的变化。并对两组患者治疗后不良反应、ECOG评分、生活质量等进行分析。研究结果:1.根据kaplan-Meier生存曲线分析:联合治疗组与对照组相比,患者中位无疾病生存期明显延长(36.4月vs.27.3,P=0.047)。COX多元回归模型中分析结果显示:单用化疗的患者复发风险是联合CTL的2.190倍(P=0.191,95%CI:0.676-7.096),统计学差异不显著。疾病分期及组织分化程度是影响患者预后的独立危险因素:Ⅲ期患者复发风险是Ⅱ期患者的3.142倍(P=0.042,95%CI:1.044-9.459);低分化患者复发风险为中分化患者复发风险的6.175倍(P=0.019,95%CI:1.341-28.430),中分化患者疾病复发风险为高分化患者的3.040(P=0.111,95%CI:0.776-11.912)。疾病1年控制率,对照组与联合治疗组分别为:82.6%、94.4%,(P=0.213);2年控制率,对照组与联合治疗组分别为:61.6%、73.4%,(P=0.273)。联合治疗组治疗2周期前后的CEA没有明显变化,分别为:4.15(3.175-8.240)ng/ml,4.71(3.9-10.74)ng/ml(P=0.792)。2.化疗引起的主要不良反应包括:骨髓抑制、恶心、呕吐、脱发等不良反应,大多为I-Ⅲ级。DC-CTL治疗过程中,1/21例患者出现一过性发热至38.0℃,物理降温后恢复正常。未观察到患者出现皮疹、过敏、休克等严重不良反应及治疗相关性死亡。联合治疗组治疗前后ECOG评分有下降趋势,且具有显著统计学意义(P=0.015)。根据每周期DC-CTL治疗前后对患者精神、饮食、睡眠等一般情况的随访显示:经过DC-CTL治疗后,患者生活质量稳定或有所提高:13/21例患者表示CTL治疗后一般情况较前好转,8/21例患者表示一般情况无明显变化。研究结论:高危Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌腺癌术后患者给予辅助化疗联合DC-CTL治疗较术后单用辅助化疗在一定程度上可以延长患者的无疾病生存期,1年、2年疾病控制率无显著提高。DC-CTL治疗为患者带来不良反应较少,生活质量得到改善。
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