霍乱是由O1血清群和O139血清群霍乱弧菌引起的一种急性肠道传染病,几乎是所有的发展中国家和不发达国家的重要公共卫生问题之一。世界各地的科学研究者对霍乱菌苗经历了一个多世纪的研究,先后研制出灭活全菌体菌苗、抗霍乱毒素菌苗、抗菌体抗毒素联合菌苗、减毒活菌苗等多种不同的霍乱菌苗。现场试验证明,非肠道免疫虽然能产生较高血清抗体,但不能使肠道粘膜产生较高的抗体滴度。我国上海联合赛尔生物工程有限公司研制生产的口服胶囊型重组B亚单位/菌体霍乱疫苗(rBS/WC),能预防霍乱弧菌引起的腹泻,并在一定程度上能预防产肠毒素性大肠杆菌的感染。为了解其在服用后的不良反应,评价其免疫效果,为其推广应用提供科学依据,开展本研究。[材料与方法]选择浙江省上虞市章镇、上浦、沥海、崧厦、盖北和谢塘6个镇的13个村3041人,按照随机、双盲、对照的原则分成3组,每组给予标记A、B、C的口服胶囊一种,每人在0、7、28天各服药1粒,观察其不良反应;1年后加强服药1粒。每组人群随机选择60人,在服苗前和服苗后1、3、6、12个月及加强后1个月采血进行抗CT抗体、杀弧菌抗体检测。对所有参加试验对象进行腹泻病发病监测,对病例采集粪便作霍乱弧菌和产毒性大肠杆菌检测。[结果]没有严重不良反应发生,服苗后的不良反应均为一过性的腹痛、腹泻、头晕等,第一次不良反应总发生率最高为3.39%,且对照组高于服苗组,考虑心因性反应的可能。以后2次不良反应发生率逐渐下降,两组无显著差异。全程服苗后1月血清抗CT抗体滴度和阳性率均最高,以后逐渐下降;加强服苗后血清抗CT抗体滴度和阳性率均升高。对2763名全程服药人群监测服药后3个月发生腹泻病例35例,季度发病率为1.27%,无霍乱和产毒性大肠杆菌引起的腹泻。[结论]口服重组B亚单位/菌体霍乱菌苗(肠溶胶囊)不良反应发生率低,无严重副反应发生,人群全程服苗后产生较高抗CT抗体,免疫效果较好,可以考虑在适当人群中推广应用。