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肺癌是目前全球范围内最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均呈上升趋势。烟草等吸入性致癌物是诱发肺癌的主要因素,但近年研究表明肺癌发病与遗传因素关系密切。单核苷酸多态性(SNP)是人类基因组最常见可遗传变异的一种。研究表明,基质金属蛋白酶(MMPs)是一类依赖于Zn2+高度保守的蛋白水解酶家族,有效降解细胞外基质和细胞基底膜成分。MMPs主要在转录水平调节基因表达,与肿瘤的侵袭和转移密切相关。本文旨在研究湖南地区人群MMP9、MMP13基因SNP及其联合作用以及MMP7基因SNP与肺癌遗传易感性和临床病理学参数的相关性。主要研究内容如下:(1)采用病例-对照法,对湖南地区182例肺癌患者和169例健康对照人群进行分析。记录研究对象的个人资料和临床病理学参数。使用DNA抽提试剂盒提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法和直接测序法分析MMP9-1562C/T基因SNP与肺癌遗传易感性的相关性,所有数据由SPSS软件处理。结果表明,吸烟是肺癌发病的危险因子,且存在显著差异性(P=0.001,χ2=17.33)。Logistic回归分析显示,与MMP9-1562CT基因型相比,CC基因型能增加肺癌发病风险(OR=2.39,95%CI=1.45-3.92)。MMP9基因SNP与肺癌临床病理学参数没有相关性。(2)采用同样方法,分析182例肺癌患者和215例健康人群的MMP13-77A/G基因SNP与肺癌发病风险的相关性。结果表明,吸烟能增加肺癌发病风险(OR=0.00,χ2=27.13)。MMP13-77AA基因型相比于GG基因型是肺癌的保护因子(OR=0.53,95%CI=0.29-0.98)。MMP13基因SNP与肺癌临床病理学参数无明显相关性。MMP9 CC基因型与MMP13 GG基因型的联合作用能显著增加肺癌发病风险(OR=4.39,95%CI=2.08-9.26)。(3)对260例肺癌患者和219例对照人群MMP7-181A/G基因SNP与肺癌相关性的研究发现,吸烟能使肺癌发病风险增加(OR=0.00,χ2=26.51)。MMP7 AG基因型是肺癌易感因子,约是AA基因型的1.75倍(OR=1.75,95%CI=1.45-2.69)。MMP7基因SNP与肺癌临床病理学参数无相关性。