Hpa和HIF-1α在肝细胞癌中的表达及临床意义

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目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,恶性程度高,预后差,而且手术治疗后复发率较高;原因在于肝细胞癌易侵袭转移。明确其侵袭转移的发生机制和探索有效的治疗方法依然是临床上面临的严峻挑战。研究表明,肝细胞癌侵袭转移机制包括肿瘤细胞突破了细胞外基质(extracellular matrix,ECM)和血管基底膜以及肿瘤新生血管的形成等步骤。乙酰肝素酶(heparanase,Hpa)是一种葡萄糖醛酸内切酶,也是目前发现的唯一可以降解硫酸乙酰肝素(heparan sulfate,HS)活性的酶,它通过切断硫酸乙酰肝素蛋白多糖侧链降解细胞外基质和血管基底膜,并且能释放和活化硫酸乙酰肝素蛋白多糖结合型的生长因子(如bFGF , VEGF等)诱导血管生成,从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。目前乙酰肝素酶表达的调控机制不清,从理论上推测可能与肿瘤微环境缺氧有关。缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1, HIF-1)是广泛存在于肿瘤组织中的转录因子,是肿瘤组织缺氧的重要标志物之一。HIF-1是由HIF-1α和HIF-1?组成的异二聚体,HIF-1α是氧调节亚单位,决定HIF-1的活性。本实验通过对Hpa、HIF-1α的蛋白水平表达的检测,探讨二者与肝细胞癌侵袭转移及其相互之间的关系,在此基础上进一步应用RT-PCR和Western blot方法检测肝细胞癌细胞株SMMC-7721在常氧和
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