丹参素对帕金森小鼠运动障碍的影响及机制研究

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帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是老年疾病中位居第二位的中枢神经系统退行性疾病,发病率逐年上升,所表现的静止震颤、肌肉僵直、行动缓慢等运动症状已为人们所熟悉,并且一直是神经科学工作者关注和研究的热点。本次实验研究丹参素对MPTP(l-Methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠运动障碍的影响并探讨其机制。实验采用的方法是取C57/BL褐鼠32只,随机分为4组:正常对照组,MPTP模型组,丹参素组(15mg/kg,60mg/kg),每天分别给予丹参素15mg/kg和60mg/kg,连续给药14天,从注射丹参素的第8天起,每天腹腔注射MPTP30mg/kg,连续注射7天。末次给药后1h进行行为学测定,记录各组小鼠爬杆时间、转杆时间,并进行旷场实验。行为学结束后取脑,运用高效液相色谱(High performanceliquid chromatography,HPLC)-荧光法检测纹状体DA和5-HT的含量;同时,应用免疫组织化学方法检测黑质致密部(Substantia nigra pars compacta, SNc)酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydorxylase,TH)的阳性神经元数量,以及运用ELISA法测定纹状体内肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-1β(1L-1β)的含量。实验结果显示:1、与对照组相比, MPTP模型组小鼠的爬杆时间明显延长,转杆时间及旷场实验中小鼠的自主活动总路程和平均速度均明显减少。与模型组相比,丹参素组小鼠的爬杆时间明显缩短,转杆时间及旷场实验中小鼠的自主活动总路程和平均速度均明显增加。2、与对照组相比,MPTP模型组小鼠纹状体内DA和5-HT递质含量显著下降。丹参素组小鼠纹状体内DA和5-HT含量均增加。3、与对照组相比,MPTP模型组小鼠黑质区TH阳性神经元数量明显减少,而丹参素组随剂量增大TH免疫反应阳性神经元数目相应增多。4、与对照组相比,MPTP模型组小鼠鼠纹状体内TNF-α和IL-1β含量显著增多。与MPTP模型组比较,丹参素组小鼠纹状体内TNF-α和IL-1β的含量明显减少。得出的结论是丹参素能明显改善MPTP致PD小鼠的运动障碍症状,其机制可能与抑制神经炎症因子TNF-α和IL-1β释放,从而减少DA神经元的损伤,提高脑内DA和5-HT的含量有关。
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