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钙(Ca2+)是细胞内信号传导最常见的第二信使,介导多种细胞生理过程,如细胞凋亡和增殖,以及肿瘤进展。Ca2+在细胞内外动态平衡的维持主要通过电压调控钙通道(Voltage-Gated Calcium Channel, VGCC)和细胞内钙池摄取,已发现5种主要VGCC (L-, N-, P/Q-, R-,和T型)介导Ca2+的转运。L型钙通道被证实参与雄激素介导的前列腺癌细胞恶性进展过程。近年来流行病学调查研究显示,使用L型钙通道阻滞剂可能降低前列腺癌的发病率。本研究旨在探讨L型钙通道在雄激素信号传导中的调控机制及其在前列腺癌进展过程所起的重要作用。研究过程中通过实时定量PCR技术发现只有L型(Cavl.3)α亚单位基因CACNA1D在前列腺癌患者癌组织中比瘤旁组织表达明显较高。通过免疫组织化学(immunohistochemistry, IHC)半定量分析显示α1D蛋白在前列腺癌组织中表达明显增高,并进一步在OncomineTM癌症微阵列数据库(http://www.oncomine.org)得到验证：CACNA1D在前列腺癌组织中表达明显高于正常前列腺组织。通过免疫荧光共聚焦显微镜镜下观察和以雄激素反应元件报告基因(ARE-LUC)质粒转染为基础的萤光素酶检测系统进一步研究发发现：L型钙通道阻滞剂硝苯地平和粉防己碱或CACNA1D特异性小分子干扰RNA (small interfering RNA, siRNA)能显著抑制前列腺癌细胞增殖,降低雄激素受体核内转录活性,抑制雄激素受体转录性活化,而通过真核质粒转染超表达CACNA1D,能促进雄激素转录活性。此外,通过实时定量PCR检测,硝苯地平和粉防己碱预处理降低了AR蛋白和AR调节的内源性靶基因PSA和NKX3.1的表达。相比之下,T型钙通道阻滞剂咪拉地尔可增强AR核内转录活性和内源性目的基因的表达。综上所述,L型钙通道CACNA1D在前列腺癌中过表达并与疾病进展有关,可能介导AR调节基因的表达,T型钙通道可能对AR功能有负性调节作用。进一步阐明CACNA1D调控AR通路的机制可为前列腺癌提供新的治疗策略。