子痫前期是指发生在妊娠20周后,临床上出现高血压、水肿、蛋白尿为主,并伴有全身某些重要脏器损害的综合征。目前,子痫前期仍是引起围产期孕妇及新生儿发病率和死亡率的重要原因。但其始发因素及发病机制尚不清楚,胎盘作为妊娠期重要的内分泌器官,其代谢活动紊乱不仅引起胎盘自身的病理变化,而且对母体的全身症状及胎儿在宫内的代谢紊乱也起着重要的作用。目前,胎盘氧化应激反应和血管功能障碍被认为是子痫前期发病和胎盘病理形成的主要因素。最近研究表明,多效生长因子(Pleiotrophin,PTN)及其受体Syndecan-1(SDC-1)、受体型蛋白酪氨酸磷酸酶β(receptor protein tyrosine phosphatase beta,RPTPβ)在胎盘中有表达,对胎盘滋养细胞的侵润能力和血管内皮的损伤起重要作用。PTN/RPTPβ可调节儿茶酚胺的代谢。RPTPβ参与氧化应激反应。儿茶酚胺氧位甲基转移酶(Catechol-O-methyltransferase,COMT)作为儿茶酚胺主要降解酶,不仅影响胎盘的血管功能和儿茶酚胺的代谢,而且是胎儿儿茶酚胺代谢的主要酶。目的:本研究将从mRNA水平检测COMT、PTN、SDC-1、RPTPβ在胎盘组织中的表达,探讨它们不同表达水平与子痫前期胎盘病理变化的关系,及它们之间可能存在的联系。方法:2009年4月至2009年8月在我院住院行剖宫产的重度子痫前期患者15例为实验组,选取同期住院无其他产科并发症及妊娠合并症,因臀位、头盆不称行剖宫产术的健康足月孕妇10例为对照组,两组孕妇均为中国汉族妇女,并且均为单胎、初产。取两组孕妇的胎盘组织,采用荧光定量PCR法检测COMT、PTN、SDC-1、RPTPβ在胎盘组织中的mRNA水平。结果:1、COMT在实验组的RQ值为3.889±1.557在对照组的RQ值为10.215±2.178,(t=8.487 P<0.05),两组比较存在显著差异。2、SDC-1在实验组的RQ值为1.219±0.698在对照组的RQ值为5.451±1.605,(t=9.072 P<0.05),两组比较存在显著差异。3、RPTP在实验组的RQ值为6.745±2.170在对照组的RQ值为13.649±2.539,(t=7.285 P<0.05),两组比较存在显著差异。4、PTN在实验组的RQ值为1.115±0.353在对照组的RQ值为1.390±0.372,(t=1.863 P>0.05),两组比较无差异。结论:1、COMT在子痫前期胎盘的表达明显低于正常孕妇。对胎盘儿茶酚胺的降解能力减弱,使胎盘的血管痉挛收缩。对胎儿循环儿茶酚胺的降解能力减弱,可引起胎儿循环中高NE水平。COMT表达下降引起2-ME产生减少,影响血管的生成及血管内皮的损伤及修复。2、Syndecan– 1在子痫前期胎盘的表达明显低于正常孕妇。Syndecan– 1缺乏使成纤维细胞生长因子(Basic Fibroblast Growth Factor,bFGF)的表达降低,可引起血管内皮损伤和胎儿生长受限。Syndecan– 1与抗凝血酶III(AntithrombinⅢ,AT–III)的结合减少,被激活的AT–III减少,导致胎盘局部凝血抗凝血失衡。Syndecan– 1的表达下调可以促使血管通透性增加和白细胞外渗。Syndecan– 1可与血管紧张素II相互作用影响其自身表达。3、PTN在子痫前期胎盘的表达与正常孕妇无明显差别。RPTPβ在子痫前期胎盘的表达明显低于正常孕妇。PTN与RPTPβ构成信号传导通路影响细胞骨架蛋白的连接,可引起胎盘血管内皮细胞骨架结构破坏,细胞间的粘连作用减弱,血管内皮易于损伤。该通路也可调节儿茶酚胺的代谢。RPTPβ下调使胎盘中的钠通道激活被钝化,降低了钠通道调节细胞内外渗透压的能力,间接加重胎盘水肿。RPTPβ的失活参与氧化应激反应。总之,PTN、SDC-1、RPTPβ均可与细胞骨架蛋白发生作用,导致血管内皮细胞的稳定性差,内皮细胞之间的粘结力减弱,胎盘血管内皮易被损伤。PTN通过RPTPβ促进血管生长和血管内皮修复的作用减弱,加上COMT缺乏引起2-甲基雌酮(2-methoxyestradiol,2-ME)下调,使胎盘血管内皮损伤难以修复。PTN可强力抑制酪氨酸羟化酶、多巴胺-β-羟化酶、多巴胺脱羧酶的表达,减少儿茶酚胺的合成。但此效应并没有在胎盘发挥。COMT的低表达使其对左旋多巴的降解减少,左旋多巴生成增多可明显上调RPTPβ的表达,但RPTPβ的表达降低。PTN /RPTPβ在胎盘中对儿茶酚胺合酶的调节机制有待进一步研究。COMT、PTN、SDC-1、RPTPβ通过一氧化氮、缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子等细胞因子在引起血管收缩、影响血管舒张及内皮细胞损伤和修复等方面具有协同作用。彼此之间相互影响,存在着复杂的联系。与子痫前期的发病及胎盘的病理变化密切相关。