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背景:恶性肿瘤是一种常见的威胁人类健康的疾病,在所有导致人类死亡的疾病中,居于首位。化学药物治疗目前仍是大部分肿瘤患者的主要治疗方法之一,但由于肿瘤组织乏血供、局部缺氧、肿瘤细胞膜上存在主动药物转运蛋白等原因导致肿瘤局部的药物浓度较低、能够维持肿瘤局部有效的药物浓度时间较短,进而对化疗产生抵抗作用。因此,寻找一种增加肿瘤血流灌注的方法,进而提高肿瘤局部的有效药物浓度及其维持时间、减少化疗药物的使用剂量,对于减少高剂量的化疗药物在局部和全身的副作用及对于增强肿瘤化疗的作用具有重要的意义。本课题组前期研究已经证实,高峰值负压（2.64.8MPa）超声联合微泡会对动物肿瘤微血管产生损毁作用,并形成局部血肿及组织水肿,进而阻断肿瘤的血液循环;而声压值为1.0MPa的低强度超声可能显著增加动物肿瘤血流灌注。本研究采用了新型可调控微泡空化的诊断超声仪,探讨诊断超声联合微泡对肿瘤血流的增强作用及其所相对应的肿瘤局部药物浓度的改变,实验采用三种不同强度的机械指数（MI）超声联合微泡对兔VX2肿瘤进行治疗,并评价其对兔VX2肿瘤血流灌注、肿瘤病理形态和肿瘤组织药物浓度等方面的影响,从而为临床肿瘤化疗有效率的提高提供一个新的思路。目的:1.探讨不同机械指数（MI）的诊断级超声联合微泡（MB）对兔VX2肿瘤的血管效应。2.通过超声联合微泡对兔VX2肿瘤血管效应的改变,探讨不同血管效应改变下肿瘤组织内阿霉素（Dox）的药物浓度变化情况。材料和方法:1.实验材料:⑴仪器设备:新型VINNO70超声仪（飞依诺科技有限公司,苏州）,具有创新性的微泡超声空化调控功能（即Vflash功能）。所配X4-12L高频线阵探头,频率范围4-12MHz,具有可变区域的弱聚焦式超声发射功能,用于低强度超声治疗。设定脉冲宽度为18个周期,治疗频率为4MHz,脉冲重复频率（PRF）为20Hz,MI在各实验组的调整档位为0.3、0.7、1.4。⑵实验动物:62只雄性健康新西兰大白兔,体质量为2.32.5公斤,由第三军医大学第二附属医院实验动物中心提供。⑶实验试剂:脂氟显脂质微泡超声造影剂,由第三军医大学第二附属医院超声科提供,脂氟显为粉末状白色物质,振荡后呈凝乳状,微泡内的核心气体为全氟丙烷（C3F8）,振荡后的微泡浓度为（49）×109/mL,98%的微泡直径小于等于8微米,平均微泡直径2微米。盐酸阿霉素,由湖北省中龙集团生产。2.实验方法:⑴兔VX2肿瘤的血管效应探索实验:健康雄性新西兰白兔40只,随机分组为MI=0.3组（n=10）、MI=0.7组（n=10）、MI=1.4组（n=10）、假照组（n=10）,采用大腿内侧瘤组织块接种法接种VX2肿瘤。0.2ml脂氟显稀释至5ml生理盐水用于超声治疗,各组超声治疗频率均为4MHz,脉冲重复频率20Hz,脉冲宽度18个周期,脉冲时间1.2秒,间歇时间5秒,总治疗时间为5分钟。对照组予以超声假照,仅以探头置于肿瘤表面,时间为5分钟。存储对兔VX2肿瘤治疗前后的动态造影图像,并用造影分析软件分析治疗前后超声造影的峰值强度（PI）及曲线下面积（AUC）。取治疗后肿瘤标本进行HE病理染色。⑵Dox在肿瘤局部的浓度测定:22只健康雄性新西兰白兔,随机分组为MI=0.3组（n=8）、MI=1.4组（n=8）及空白对照组（n=6）,造影方法及微泡剂量同前。经耳缘静脉缓慢注射阿霉素30mg/kg,30分钟后再行超声治疗,空白对照组仅注射阿霉素。超声治疗结束后,即刻在同一造影切面进行治疗后的超声造影。取治疗后的兔VX2肿瘤标本采用高效液相色谱法（HPLC）测量Dox浓度,并对MI=0.3组、MI=1.4组及对照组的Dox浓度数据进行统计学分析。结果:⑴诊断超声联合微泡对兔VX2肿瘤的血管效应:视觉评价前后两次超声造影结果显示,MI=0.3组,7例（70%）肿瘤治疗后血供较治疗前明显变丰富,1例（10%）肿瘤治疗后血流阻断,2例（20%）肿瘤血供未见明显变化;MI=0.7组,5例（50%）的肿瘤血供较治疗前减少,3例（30%）的肿瘤血供较治疗前增加,2例（20%）未见明显变化;MI=1.4组治疗后8例（80%）肿瘤血供较治疗前减少,血流增加和无明显变化各1例（10%,10%）;对照组治疗后造影未见与治疗前有明显差异。MI=0.3组治疗后峰值强度（PI）显著上升（P<0.05）,MI=1.4组治疗后PI及AUC显著下降（P<0.05、P<0.01）。HE染色未见明显组织结构的病理改变。⑵阿霉素在肿瘤局部的浓度测定结果:MI=0.3组、MI=1.4组和空白对照组中的肿瘤组织内Dox药物质量浓度分别为（1.529±0.400）μg/g、（0.969±0.661）μg/g和（0.887±0.545）μg/g。MI=0.3显著高于对照组（P<0.05）,MI=0.3与MI=1.4,MI=1.4与对照组间无显著差异（P<0.05）。结论:⑴低能量诊断超声（MI=0.3）联合微泡可丰富兔VX2肿瘤血供,高能量诊断超声（MI=1.4）减少血流灌注同时不引起组织显著病理变化。⑵低能量诊断超声（MI=0.3）联合微泡可增加兔VX2肿瘤局部血液灌注及其药物浓度。