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酒石酸泰乐菌素-阿莫西林钠是自行研制的用于防治猪链球菌病的复方药物,为指导其临床应用,进行了药物动力学研究。本文分别建立了测定猪血清中酒石酸泰乐菌素和阿莫西林钠的超高效液相色谱串联质谱法,应用此法分别测定酒石酸泰乐菌素、阿莫西林钠和复方酒石酸泰乐菌素-阿莫西林钠的血药浓度,根据血药浓度-时间计算药动学参数。对所得的药动学参数进行统计学分析,对单独用药和联合用药的药动学参数进行比较,为指导临床应用提供理论依据。本文建立了高效、灵敏的超高液相-串联质谱法测定猪血清中阿莫西林钠的浓度,血清样品经固相萃取后,以乙腈-0.2%乙酸(5:95,v/v)作为流动相,进行梯度洗脱,采用ACQUITY UPLCTM BEH C18柱分离,通过电喷雾离子化串联质谱,以选择多反应监测方式进行离子监测。用于定量分析的离子反应为质荷比m/z366.3>349.2;血清内源性物质及其他物质均不干扰阿莫西林的样品峰。阿莫西林的线性范围为0.06μg/mL～1μg/mL,标准曲线相关系数(R2)为0.9975;猪血清中样品分析精密度均小于10%;在0.06μg/mL、0.25μg/mL和1μg/mL三个浓度下的血清样品平均回收率分别为68.3%、72.0%和75.1%;定量浓度下限为0.03μg/mL。说明该方法符合生物制品的分析要求,可以用于阿莫西林钠的药物动力学研究。10头健康猪分别口服阿莫西林钠(15mg/kg)和复方酒石酸泰乐菌素(10mg/kg)-阿莫西林钠(15mg/kg)后主要药动学参数分别为Cmax为(0.88±0.01)和(2.13±0.44)μg/mL,Tp为(0.92±0.06)和(0.95±0.16)h,消除半衰期T1/2β为(0.78±0.06)和(1.31±0.96)h,AUC为(2.24±0.11)和(5.81±2.14)(μg/mL)*h。对上述药动学参数进行统计分析,说明单药阿莫西林钠与酒石酸泰乐菌素合用后酒石酸泰乐菌素对阿莫西林钠药代动力学参数有较大影响,表现为:酒石酸泰乐菌素增强了阿莫西林的吸收程度,但减慢了阿莫西林在体内的吸收速度;维持了阿莫西林向组织的转运,保持了较长时间的较高血药浓度;减慢了阿莫西林在猪体内的消除速度,延长了阿莫西林在体内的作用时间。本文建立了高效、灵敏的超高效液相-串联质谱法测定猪血清中酒石酸泰乐菌素的浓度,用于猪口服酒石酸泰乐菌素后的体内药物动力学研究。血清样品经固相萃取后,以乙腈-0.2%乙酸(30:70,v/v)作为流动相,进行梯度洗脱,采用ACQUITY UPLCTM BEH C18柱分离,通过电喷雾离子化串联质谱,以选择反应监测方式进行离子监测。用于定量分析的离子反应为m/z916.9>772.4。血清内源性物质及其他物质均不干扰阿莫西林的样品峰。阿莫西林的线性范围为0.5 ng/mL～50ng/mL,标准曲线相关系数(R2)为0.9994;猪血清中样品分析精密度均小于15%;在0.5ng/mL、5ng/mL和50ng/mL三个浓度下的血清样品平均回收率分别为74.0%、78.4%和83.3%;定量浓度下限为0.5ng/mL。说明该方法符合生物制品的分析要求,可以用于酒石酸泰乐菌素的药物动力学研究。10头健康猪分别口服酒石酸泰乐菌素(10mg/kg)和复方酒石酸泰乐菌素(10mg/kg)-阿莫西林钠(15mg/kg)后主要药动学参数分别为Cmax为(27.41±10.13)ng/mL、(42.49±20.65)ng/mL和(33.56±13.84)ng/mL、(27.42±13.37)ng/mL,Tp为(0.37±0.09)h、(4.55±0.93)h和(0.33±0.07)h、(4.87±1.87)h,消除半衰期T1/2为(4.08±0.67)h、(3.65±0.74)h,AUC0-8为(156.27±35.63) (ug/mL)*h、(94.50±23.95)(ug/mL)*h。对上述药动学参数进行统计分析,说明阿莫西林钠不影响酒石酸泰乐菌素在猪体内药物动力学参数影响。