CARD8和ANRIL基因多态性与肺癌易感性的关系

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目的:肺癌是许多发展中国家发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一,也是影响人类生命质量的主要疾病之一。有研究表明rs7248320可能是CARD8 lncRNA AC008392.1表达数量性状位点。也有研究表明rs7248320位点多态性与肝细胞癌和宫颈癌的易感性有关。ANRIL位于第9号染色体短臂21区,并且ANRIL和CARD8共表达。ANRIL内含子区9p21.3变异与鳞状细胞肺癌相关,而rs2151280位于ANRIL内含子区9p21.3。有关CARD8 rs7248320和ANRIL rs2151280两个位点与肺癌易感性的关系未见报道。本次研究首次采用病例对照的研究方法探讨CARD8 rs7248320和ANRIL rs2151280位点多态性与东北人群肺癌易感性的关系。方法:本次研究是以医院为基础的病例对照研究,采用Taqman实时荧光定量PCR方法对512名肺癌患者和588名对照测定rs7248320位点的基因型,对507名肺癌患者和542名对照测定rs2151280位点的基因型。利用t-检验和卡方检验分别对病例和对照中的分类变量(性别,吸烟状况等)和连续变量(年龄)进行分析。Logistic回归分析计算OR及其95%置信区间。采用相加和相乘模型估计吸烟状况和基因多态性的交互作用与肺癌易感性的关联。所用统计分析软件为SPSS 20.0。结果:研究表明CARD8的rs7248320位点多态性与非小细胞肺癌易感性有关。与携带CARD8 rs7248320纯合野生AA基因型/杂合子GA基因型的个体相比,携带纯合GG基因型的个体发生非小细胞肺癌风险低(OR=0.653,95%CI=0.442-0.966,P=0.033)。按年龄分层分析显示,在60岁以上人群中,CARD8rs7248320位点多态性与肺癌易感性相关。未发现rs7248320位点多态性与吸烟暴露的交互作用对肺癌的发病风险有影响。ANRIL的rs2151280位点多态性与肺癌、非小细胞肺癌和肺腺癌的易感性相关。与携带TT基因型的个体相比,携带CC基因型的个体发生肺癌的风险低(OR=0.640,95%CI=0.421-0.972,P=0.036)。以携带T等位基因的个体为对照,携带C等位基因的个体患非小细胞肺癌的风险低(OR=0.674,95%CI=0.560-0.812,P<0.001)。携带CC基因型的个体患肺腺癌的风险比携带TT基因型的个体低(OR=0.567,95%CI=0.333-0.965,P=0.037)。未发现ANRIL的rs2151280位点多态性与吸烟暴露的交互作用对肺癌的发病风险有影响。结论:CARD8的rs7248320位点多态性与非小细胞肺癌的易感性有关。ANRIL的rs2151280位点多态性与肺癌,非小细胞肺癌和肺腺癌的易感性相关。CARD8的rs7248320和ANRIL的rs2151280位点多态性与吸烟暴露的交互作用与肺癌易感性的关联无统计学意义。
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