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急性心肌缺血性疾病是临床上常见病、多发病，是威胁人类健康的主要疾病之一。近年来研究表明，钙超载和自由基是心肌缺血再灌注损伤的重要机制，并针对性的对Ca2+拮抗剂和自由基清除刘进行了多方面的研究，均取得了一定的效果。但引起心肌早期损害的直接因素是缺血缺氧，如通过液体途径给缺血心肌供O2，可能减轻缺血心肌的坏死程度，延长心肌的生存能力而产生一定治疗作用。本研究旨在应用家兔心肌缺血再灌注模型，以心肌和血液自由基、生物化学和细胞超微结构等变化为主要指标，探索高氧液体对缺血再灌注心肌的保护作用，为临床各种缺血缺氧性疾病的治疗提供新的途径。 第四军医大学硕士学位论文 一、实验方法 （一）实验分组 l 健康家兔12只，按随机分组原则分为两组：0)对照组的只)： 结扎冠状动脉左室支，心肌缺血40min后解除结扎，再灌注40min。用 平衡盐液按 10ml／kg静脉滴注，于动脉结扎前 10min静滴 1d量，于再 灌注前10min静滴U3量。（11）高氧液组…只)：按1的方法将平衡盐液 改为高氧液。 L 健康家兔36只，按随机分组原则分为三组：（组）对照组＊ 只)：完成全部操作，穿线但不结扎冠状动脉，观察90min；（组）缺血 组＊ 只)；缺血60min，再灌注90min，用生理盐水10mwg静脉滴注， 于左室支动脉结扎前 10min静滴 1门量，再灌注时静滴 2灯量；K组) 高氧液治疗组＊ 只)；按B组的方法将生理盐水改为高氧液。 （二）实验板型的制备巴 l家兔用戊巴比妥钠（30mg／k）从兔耳缘静脉注入进行麻醉。气管 切开插管，左侧颈动脉插管并留置供采血用。开胸暴露心脏，于冠状 动脉左室支中段1o处穿线结扎造成心肌缺血，40min后解除结扎再灌 注40ndn。于结扎前！omin、结扎后30min、再灌后30min分别从颈动 脉采血Zml，测定血浆中血清肌酸磷酸激酶KPK卜丙二醛（MDA）的含 量和SOD的活性。连续监测心电图，观察心率及S．T段的变化。 2．家兔用戊巴比妥钠＊0mg／kg)从兔耳缘静脉注人进行麻醉。气管 切开插管，左侧颈动脉插管并留署供采血用，以家兔开胸冠状动脉左 室支结扎／开放制备心肌缺血再灌注模型。实验结束时取血4ml，检测 NO、ET。实验结柬后立即取左室壁心肌组织，电镜下观察心肌细胞超 微结构；测心肌MDA含量及T－SOD活性。 3 第四军医大学硕士学位论文 二、结果 高氧液能使抬高的心电图S1段明显下降，缺血再灌注心肌CPK 活性明显降低，与对照组比较O功．05)或o吻乃1卜并发现高氧液能保 护缺血再灌注红细胞SOD的活性，降低脂质过氧化反应代谢产物MDA 的含量。同时发现高氧液能使心肌组织MDA含量工T水平明显下降， 心肌组织内TSOD活性及血清NO水平显著提高，与常规治疗组比较 （＜0刀5）或o＜0刀1卜高氧液能使缺血再灌注心肌细胞超微结构损伤明 显减轻，表现为：肌丝排列规则，线粒体峪膜完整，基质透明，与对 照组比较差异明显。 三、结沦 高氧液能保护缺血再灌注心肌和红细胞SOD的活性，降低血浆心 肌MDA的含量和ET水平，使CPK的漏出减少，心肌细胞超微结构 损伤明显减轻，因此高氧液对心肌缺血再灌注损伤具有明显的预防和I 治疗作用，对多种缺血缺氧性疾病的治疗有很好的应用前景。