论文部分内容阅读
本文建立了高效液相色谱法(HPLC)检测土霉素在黄颡鱼血浆、肝脏、肾脏及肌肉组织中的方法,并以此方法研究了温度和给药次数对土霉素在黄颡鱼血浆和组织中药代动力学的影响,以及土霉素在黄颡鱼体内的残留消除规律。主要结果如下。建立了黄颡鱼(Pelteobagrus fulbvidraco)血浆、肝脏、肾脏及肌肉组织中土霉素的高效液相色谱(HPLC)检测方法。色谱条件：采用Agilent SB-C18(250mm×4.6mmi.d.,5μm)反相色谱柱,以V(乙腈)：V(磷酸二氢钠+EDTA)(0.01mol/L,pH2.5)=22：78为流动相,紫外波长355nm,柱温25℃,流速0.5mL/min。结果显示：本方法在0.5-20.0μg/mL范围内,浓度与峰面积呈良好的线性关系,组织的加标回收率在78.7%-98.6%,相对偏差均小于8.8%,土霉素在黄颡鱼血浆,肌肉,肝脏及肾脏组织中的检出限分别为0.03μg/mL,0.05μg/g,0.04g/g,0.05μg/g。研究了水温25℃和18℃条件下,以100mg/(kg-bw)的剂量给黄颡鱼单次口灌土霉素后,其在黄颡鱼体内药物动力学特征,以及在水温25℃时,每天以100mg/(kg-bw)的剂量给黄颡鱼口灌土霉素,连续口灌5天后,土霉素在黄颡鱼体内药物动力学特征。结果显示,土霉素在黄颡鱼体内符合一室模型；水温25℃,土霉素在黄颡鱼血浆、肝脏、肾脏及肌肉组织中的吸收半衰期(tl/2(ka))分别为3.92h、2.75h、3.34h、1.44h,消除半衰期(tl/2(ke))分别为7.64h,19.08h,26.29h,21.44h,达峰浓度(Cmax)分别为1.46μg/mL、3.48μg/g、2.90μg/g、1.39μg/g；水温18℃时,吸收半衰期(t1/2(ka))分别为3.92h、2.66h、3.65h、3.25h,消除半衰期(t1/2(ke))分别为8.98h、29.60h、21.16h、21.04h,达峰浓度(Cmax)分别为1.28μg/mL、3.33μg/g、2.53μg/g、1.34μg/g；而多次口灌给药后,吸收半衰期(t1/2(ka))分别为0.35h、0.42h、0.32h、0.22h,消除半衰期(t1/2(ke))分别为47.54h、49.87h、47.73h、70.99h,达峰浓度(Cmax)分别为4.17μg/mL、14.02μg/g、8.5μg/g、3.84μg/g,研究表明,土霉素在黄颡鱼体内吸收效率低,温度对土霉素在黄颡鱼体内的吸收影响较小,而对其消除速率影响较大；水温25℃条件下,经多次口灌给药后土霉素在黄颡鱼体内的吸收速率较单次口灌快,但消除速率较慢,且各组织中土霉素的达峰浓度较高,说明土霉素能在黄颡鱼体内蓄积。为研究土霉素在黄颡鱼肌肉组织中残留消除规律。在水温25℃条件下,以每天100mg/kg的剂量,连续5天口灌土霉素后定时取样,采用高效液相色谱法检测。研究结果表明：土霉素在黄颡鱼肌肉组织中消除缓慢,其含量降到0.1μg/g的休药期为46天。