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动脉粥样硬化性心血管疾病是全球的头号死因。2016年1520万人死于缺血性心脏病和中风等心血管疾病,占全球死亡总人数的26.7%。目前,防治动脉粥样硬化的主要方法是降低患者血清高胆固醇,例如他汀类药物通过降低低密度脂蛋白胆固醇,使心血管疾病死亡率降低了30%,然而,大量患者对其不敏感,动脉粥样硬化疾病进一步恶化,导致心肌梗死或中风等病症,甚至死亡。膳食肉碱、磷脂酰胆碱和胆碱等经肠道菌群代谢产生的氧化三甲胺（TMAO）能促进动脉粥样硬化的发生发展,成为防治动脉粥样硬化的新靶标之一。虽有文献表明,采用小分子化合物可降低血清TMAO水平,尚没有采用益生微生物有效抑制TMAO生成、防治TMAO诱导动脉粥样硬化的报道。为此,本文从健康人群粪便中筛选获得能降低血清TMAO水平的E.aerogenes ZDY01;从动物模型筛选获得了同样功能的植物乳杆菌ZDY04,证实其通过抑制巨噬细胞泡沫化、主动脉炎症因子表达和胆固醇转运基因的表达,降低了TMAO诱导动脉粥样硬化的斑块面积。详细研究结果分述如下:（1）E.aerogenes ZDY01对小鼠血清TMAO水平的影响采用三甲胺（TMA）为唯一碳源的基础盐培养基,从健康人群粪便中分离、筛选获得82株菌,分属于肠杆菌科克雷伯属、埃希氏菌属、克罗诺杆菌属和肠杆菌属。选取在体外具有显著降解TMA的E.aerogenes ZDY01菌,灌胃胆碱喂食的小鼠,结果显示:与模型组相比,E.aerogenes ZDY01通过增加肠道菌群中S24-7科相对丰度,降低Helicobacteraceae和Prevotellaceae科相对丰度,显著减少了小鼠的血清TMAO和盲肠TMA水平。（2）植物乳杆菌ZDY04对小鼠血清TMAO水平的影响相较E.aerogenes ZDY01,降低TMAO水平的益生菌具有应用推广前景。为此,将5株益生菌（植物乳杆菌ZDY04、鼠李糖乳杆菌ZDY9、植物乳杆菌ZDY01、干酪乳杆菌ZDY8和保加利亚乳杆菌ZDY5）分别灌胃于BALB/c小鼠,小鼠饲料含1.3%胆碱。结果表明:只有植物乳杆菌ZDY04能显著降低盲肠TMA和血清TMAO水平,机制可能是通过调控毛螺科（Lachnospiraceae）,韦荣球菌科（Erysipelotrichaceae）,类杆菌科（Bacteroidaceae）和Mucispirillum属的相对丰度,而不是通过改变肝核黄素单氧化酶3（FMO3）表达水平及代谢肠道胆碱、TMA和TMAO来实现。（3）植物乳杆菌ZDY04改善TMAO诱导小鼠动脉粥样硬化的作用机制为进一步考察植物乳杆菌ZDY04对TMAO诱导的小鼠动脉粥样硬化的影响,以ApoE-/-敲除小鼠为研究对象,将植物乳杆菌ZDY04每天灌胃于喂食1.3%胆碱的ApoE-/-小鼠,持续16周,收集小鼠全长主动脉和心脏,采用油红O染色检测小鼠全长主动脉和主动脉窦斑块面积、荧光定量PCR技术检测相关基因表达水平。结果表明:植物乳杆菌ZDY04能显著降低TMAO诱导的小鼠全长主动脉和主动脉窦的斑块面积,可能是通过抑制巨噬细胞泡沫化、主动脉炎症因子表达和胆固醇转运基因的表达,发挥抗动脉粥样硬化作用。