【摘 要】
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根据靶酶活性位点的空间特征、各种力场和关键残基分布,以间二氟苯为原料,经过多步反应制得氟康唑。与此同时依据三唑类抗真菌药物作用机理和构效关系,在保留三唑类抗真菌化合物
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根据靶酶活性位点的空间特征、各种力场和关键残基分布,以间二氟苯为原料,经过多步反应制得氟康唑。与此同时依据三唑类抗真菌药物作用机理和构效关系,在保留三唑类抗真菌化合物药效结构的基础上尝试了引入糖基的实验。中间体和目标化合物都通过~1HNMR和IR检测并确认结构。选用2种真菌来测定了它们的体外抗真菌活性:白色念珠菌和黑曲霉。主要用圆滤纸片法从形态上来观测药物作用效果;用重量法测定药物作用后菌种的生长情况。从这两方面来综合分析,从而初步得出结果。化学方面首先合成出了氟康唑,但是糖基没有能够接到唑类药物药效团上,仔细分析了原因。生物方面对氟康唑和一个中间体进行体外抑菌测试。结果表明,目标化合物对2种致病真菌均有一定程度的抗真菌活性。两种化合物相比较而言,氟康唑具有更好的抗真菌活性。因此,得到结论:三唑类化合物对真菌感染具有较好的应用情景,值得进一步研究。
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