解脲脲原体(Ureaplasma urealyticum，Uu)是支原体科、脲原体属中主要微生物之一，可分为2个生物群(Parvo和T960群)，14个血清型(1～14血清型)和5个基因型。Uu是女性泌尿生殖道的常见微生物，目前对于Uu在女性下生殖道的致病性尚存在争议，有学者认为Uu在女性下生殖道有一定致病能力，而部分学者却认为Uu是女性下生殖道的寄生菌，也有研究认为Uu的致病角色和寄生状态可相互转化。随着对其致病性深入研究，发现Uu的不同生物群之间致病性存在差异，亦有文献报道不同血清型/基因型的Uu在人类泌尿生殖道的致病性可能不同。目前国内外报道的Uu感染动物模型主要用于探讨单一血清型Uu的致病能力及个别不同血清型之间的致病性差异比较，尚没有多种不同血清型Uu之间致病性差异比较的动物模型资料。　　 研究目的：　　 1建立雌性BALB/c小鼠下生殖道Uu5个血清型(Uu1、Uu3、Uu4、Uu6、Uu8)感染动物模型。　　 2从细胞因子和组织病理学变化的角度初步评价5个血清型Uu对BALB/c雌性小鼠下生殖道的致病性。　　 研究方法：　　 1.Uu菌株：Uu标准株1(ATCC27813)，3(ATCC27815)，4(ATCC27816)，6(ATCC27818)和8(ATCC21618)，调定CCU为1×106 CCU/ml。　　 2.雌性BALB/c小鼠下生殖道Uu感染模型的建立：将35只小鼠随机分为7组(空白组，雌二醇组和5组感染组)，除空白组外其余小鼠均接受雌二醇处理，每周一次，第二次注射雌二醇后将Uu标准菌株接种于感染组小鼠下生殖道，于接种前、接种后第7天和第14天对小鼠下生殖道Uu进行培养鉴定及PCR检测，在后两次Uu培养鉴定的同时对Uu进行CCU测定。　　 3.雌性BALB/c小鼠下生殖道TNF-α检测：在接种当天、接种后第7天和第14天对小鼠下生殖道TNF-α进行检测。　　 4.雌性BALB/c小鼠下生殖道病理学检查：在Uu接种后第14天将所有小鼠处死，取阴道宫颈组织行HE染色进行组织病理学检查。　　 研究结果：　　 1.雌性BALB/c小鼠下生殖道Uu感染模型的建立情况：所有小鼠在接种Uu菌液前下生殖道Uu培养及PCR检测均为阴性；5组感染组所有小鼠在接种Uu后第7天和第14天下生殖道Uu培养及PCR检测均阳性，Uu培养阳性的浓度波动在101～107ccu/ml之间；空白组和雌二醇组所有小鼠在实验过程当中下生殖道Uu培养及PCR检测均阴性。　　 2.雌性BALB/c小鼠下生殖道Uu感染后的下生殖道的形态学改变：空白对照组和单纯雌二醇组，均未发现小鼠阴道分泌物增多，阴道口周围无脱毛、浅表糜烂；而5组感染组(Uu1、Uu3、Uu4、Uu6、Uu8)中部分小鼠出现阴道分泌物增多(3/5、5/5、5/5、2/5、4/5)；阴道口周围出现脱毛、浅表糜烂(2/5、3/5、3/5、1/5、3/5)。　　 3.雌性BALB/c小鼠下生殖道Uu感染后阴道灌洗液TNF-α改变情况：3.1不同组间TNF-α水平的差异比较　　 空白组，雌二醇组和5组感染组(Uu1、Uu3、Uu4、Uu6、Uu8)小鼠下生殖道的TNF-α平均值分别为：3.79，4.33，94.92，77.47，107.36，91.94，87.15pg/ml。5组感染组TNF-α水平均明显高于空白组和雌二醇组，且有统计学差异(P值均＜0.05)。3.2不同时间之间TNF-α水平的差异比较　　 空白组和雌二醇组2组小鼠下生殖道三个时间点TNF-α的平均值分别为：4.01，4.34，3.02和4.82，4.33，3.85 pg/ml。空白组、雌二醇组各组的TNF-α水平在三个时间点间无明显差异(P值均＞0.05)。　　 在雌性BALB/c小鼠下生殖道Uu感染的5组感染组当中，感染后的第7天下生殖道TNF-α水平均明显高于第1天和第14天(P值均＜0.05)。3.3同一个时间点上不同组间TNF-α水平的比较　　 第0天：空白组，雌二醇组和5组感染组(Uu1、Uu3、Uu4、Uu6、Uu8)小鼠下生殖道的TNF-α平均值分别为：4.01，4.82，3.99，5.08，4.03，4.46，4.76 pg/ml。各个组间TNF-α水平无明显差异(P=0.331)。　　 第7天：空白组，雌二醇组和5组感染组(Uu1、Uu3、Uu4、Uu6、Uu8)小鼠下生殖道的TNF-α平均值分别为：4.34，4.33，262.10，203.30，296.66，250.01，232.61 pg/ml。5组感染组TNF-α水平均高于空白组、雌二醇组，且有统计学差异(P值均＜0.05)。　　 Uu4＞Uu1＞Uu6＞Uu8＞Uu3＞空白组＞雌二醇组　　 第14天：空白组，雌二醇组和5组感染组(Uu1、Uu3、Uu4、Uu6、Uu8)小鼠下生殖道的TNF-α平均值分别为：3.02，3.85，18.68，24.02，21.40，21.36，24.08pg/ml。5组感染组TNF-α水平均高于空白组、雌二醇组，且有统计学差异(P值均＜0.05)。　　 Uu8＞Uu3＞Uu4＞Uu6＞Uu1＞雌二醇组＞空白组。　　 4.病理学结果：空白组和雌二醇组小鼠下生殖道组织病理无明显变化，而在雌性BALB/c小鼠下生殖道Uu感染的5组感染组小鼠下生殖道的组织中，均表现为在阴道组织间质中多形核白细胞浸润。　　 研究结论：　　 1.成功建立雌性BALB/c小鼠下生殖道5个血清型Uu(Uu1、Uu3、Uu4、Uu6、Uu8)感染动物模型。　　 2.根据小鼠外阴形态学改变，小鼠下生殖道TNF-α水平变化和小鼠下生殖道组织病理学变化，提示5个血清型Uu(Uu1、Uu3、Uu4、Uu6、Uu8)对雌性BALB/c小鼠下生殖道有一定的致病性；在上述5个血清型Uu当中Uu4所导致的小鼠下生殖道的形态学改变和下生殖道TNF-α水平变化较为突出。