血清PG、G-17、IL-8及HP联合检测在癌前疾病及胃癌诊断中的应用价值

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背景:胃癌(gastric cancer,GC)是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,全球每年大约至少70万人死于原发性胃癌。目前确诊原发性胃癌的金标准是定期进行胃镜检查及胃部病理组织活检,而内镜检查使患者感觉痛苦不适以及恐惧心理的限制,仅适用于有症状的患者,因此在我国开展大规模的胃镜筛查难以实现。但由于我们尚缺乏胃癌早期的诊断检测手段,大多数患者确诊原发性胃癌时已是晚期,预后较差,因此早期发现、及时治疗是改善胃癌预后的关键。血清学检测指标可能有助于癌前疾病及胃癌的诊断,凭借其简便、经济、非侵入性的优势受到了越来越多临床医师的关注。但目前胃癌的发生发展机制仍不清楚,胃癌的分子标记物还有待于我们进一步确认使早期胃癌的发现率进一步提升。因此目前我们面临最大的挑战是寻找一个适当且经济有效的筛查方案来早期发现该疾病。近年来,血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)、胃泌素17(gastrin17,G-17)、幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)的联合检测逐渐应用于临床胃粘膜相关疾病的诊断,如萎缩性胃炎、肠化生和异型增生等,但敏感度和特异性较低,目前早期胃癌的检出率仍不足10%。白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)是一种炎性趋化因子,许多研究已经表明IL-8对于胃癌的发生发展及其预后有重要意义,既往研究多采用一种方法检测IL-8,本研究采用组织学及血清学两种方法检测IL-8,探讨两种方法检测IL-8的一致性及血清PG、G-17、IL-8及HP联合检测在癌前疾病及胃癌诊断中的应用价值。目的:本研究旨在探讨组织学与血清学两种方法检测IL-8的一致性及血清PG、G-17、IL-8及HP联合检测在癌前疾病及胃癌诊断中的应用价值。方法:1、研究对象:选取2018年1月1日至2019年12月31日期间就诊于我院接受胃镜检查及组织病理活检的136例患者作为研究对象;2、分组:根据胃镜及组织病理活检结果,将研究对象分为健康对照组、萎缩性胃炎组(伴或不伴有肠化生)、胃癌组。其中对照组56例,萎缩性胃炎组38例,胃癌组42例;3、检测方法:采用ELISA方法测定PG(PGⅠ、PGⅡ、PGR)、G-17及IL-8的血清浓度,采用免疫组化方法检测三种组织中IL-8的表达,采用13C呼气试验及快速尿素酶试验检测HP感染状态;4、比较各组血清学指标水平及HP感染率,各组分为HP阳性组和阴性组,比较各组HP阳性患者及HP阴性的血清学指标水平;5、比较组织学和血清学两种方法检测IL-8的一致性;6、比较各个指标联合检测诊断癌前疾病及胃癌的灵敏度和特异性。结果:1、各组患者一般资料的比较:对照组:男27例,女29例,平均年龄59.2±9.0岁;萎缩性胃炎组:男18例,女20例,平均年龄59.1±7.6岁;胃癌组:男20例,女22例,平均年龄62.1±7.0岁。三组之间性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。2、各组患者HP感染率的比较:对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组的HP感染率分别为51.8%、47.4%、73.8%,三组间比较差异均有统计学意义(X2=6.91,P=0.032),其中对照组和萎缩性胃炎组比较差异无统计学意义(X2=0.18,P=0.674),胃癌组高于对照组,差异有统计学意义(X2=4.90,P=0.027),胃癌组高于萎缩性胃炎组,差异有统计学意义(X2=5.88,P=0.015)3、各组患者血清学指标的比较:PGI:对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组逐渐降低,三组之间及任意两组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05);PGⅡ:三组之间比较差异无统计学意义(P=0.126);PGR:对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组逐渐降低,三组之间及任意两组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05);G17:三组之间比较差异有统计学意义(P<0.05),其中胃癌组高于对照组及萎缩性胃炎组,差异均有统计学意义(P<0.05),萎缩性胃炎组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);IL-8:对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组逐渐升高,三组之间及任意两组之间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。4、各组HP阳性患者PGⅠ、PGⅡ、G-17、IL-8血清浓度均高于HP阴性,差异均有统计学意义(P<0.05)。5、正常组织、胃萎缩组织、胃癌组织IL-8的表达逐渐升高;对照组、萎缩性胃炎组、胃癌组IL-8血清浓度逐渐升高;血清学与组织学两种检测IL-8方法用以筛选萎缩性胃炎及胃癌具有一致性;6、血清PG、G-17联合检测胃癌的敏感度和特异性分别为81.0%、75.0%;血清PG、G-17及HP联合检测胃癌的敏感度和特异性分别为90.5%、66.1%;血清PG、G-17、IL-8及HP联合检测胃癌的敏感度和特异性分别为95.2%、73.2%。血清PG、G-17联合检测癌前疾病的敏感度和特异性分别为89.5%、55.4%;血清PG、G-17及IL-8联合检测胃癌前疾病的敏感度和特异性分别为84.2%、85.7%。结论:1、HP感染、PGI、PGR、G-17、IL-8可能与胃癌的发生发展密切相关;2、PGⅠ、PGⅡ、G-17、IL-8可能参与HP引发的胃粘膜炎症;3、组织学和血清学两种检测IL-8方法用以筛选萎缩性胃炎和胃癌具有一致性;4、血清PG、G-17、IL-8及HP联合检测胃癌的敏感度较高;血清PG、G-17、IL-8联合检测胃癌前疾病的特异性较高。
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