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目的：AS是复杂的慢性病，是脑血管疾病的主要病因，而脑血管病是当今社会最主要的致死和致残疾病之一，但直到今天，AS的发病机制尚未完全清楚。近年来大家倾向于认为AS是一种慢性炎症性疾病，其主要病理过程包括动脉内膜增厚、泡沫细胞的积累以及脂质和纤维组织沉淀三个过程。最初的病理表现是大量巨噬细胞沉积在受损动脉壁下方聚集，人们称之为“脂纹”，之后由于脂滴及平滑肌细胞进一步的积聚，病变血管“坏死中心”形成，并逐步形成“纤维帽”。随着AS进一步发展，动脉壁出现溃疡并有出血，晚期斑块巨大且不稳定，极易破裂进而形成血栓，危及生命。自噬是溶酶体介导的蛋白及细胞器降解的过程，降解后的产物可重新释放到细胞质中被回收利用。自噬在细胞生理及病理过程中均可见到，既可以抵御环境变化对细胞所带来的损害，又可以诱导细胞主动性死亡，因此在调控AS形成过程中具有双重性，而PI3K/Akt/mTOR信号通路又是调控自噬的经典通路。近年来随着对miRNAs研究的深入，人们发现miRNAs在调控AS形成与发展过程中发挥重要作用。而最新的研究指出miR-155缺陷可抑制AS的发生。本实验通过改变ApoE-/-小鼠体内miR-155表达水平，旨在探究miR-155对颈部AS斑块的影响，并进一步明确miR-155是否可通过介导PI3K/Akt/mTOR自噬通路而产生上述影响。 方法：40只8周龄SPF级雄性ApoE-/-小鼠随机均分为空白对照组（予以高脂饮食处理）、阳性对照组（予以右颈动脉套管术+高脂饮食+尾静脉注射NS处理）、miR-155上调组（予以颈动脉套管术+高脂饮食+尾静脉注射慢病毒miR-155-LV处理）和miR-155下调组（予以颈动脉套管术+高脂饮食+尾静脉注射慢病毒miR-155-RNAi-LV处理）。8周后处死小鼠，股动脉取血以检测各组小鼠血浆中总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平；取右颈动脉以HE染色方法制作病理切片，观察颈动脉斑块生长情况，以及颈动脉斑块面积、管腔面积的变化；Western blot方法检测套管处右颈动脉中LC3-Ⅱ蛋白及PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的表达。 结果：（1）血脂分析：予以高脂饮食后，各组小鼠血浆中TC、TG、LDL水平是高于正常值的，但各组之间TC、TG、LDL水平差异无统计学意义（TG、TC、LDL的F值分别为0.009,0.307,0.503，P均＞0.05）。（2）HE染色病理切片：空白对照组中右颈动脉未见斑块形成及管壁增厚；我们发现相较于空白对照组，阳性对照组中的颈动脉管壁增厚，动脉管腔变窄；进一步与阳性对照组进行比较，发现miR-155上调组右颈动脉斑块进一步增大，管腔狭窄也明显加重，而下调miR-155水平后小鼠右颈动脉中仅在局部有斑块形成，管腔狭窄也明显减轻。（3）Western blot结果：与空白对照组比较，阳性对照组PI3K/Akt/mTOR信号通路中各蛋白表达量明显升高（P均＜0.05），而LC3-Ⅱ蛋白表达减少（P＜0.05）；与阳性对照组比较，上调miR-155可促进PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达（P均＜0.05），进而抑制LC3-Ⅱ蛋白水平（P＜0.05），而在miR-155下调组中则见到PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达明显下降（P均＜0.05）以及LC3-Ⅱ蛋白增加（P均＜0.05）。 结论：靶向下调ApoE-/-小鼠体内miR-155表达水平可抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，并激活自噬的发生，减少颈动脉粥样硬化斑块的形成，对颈动脉起保护作用。