目的:本研究以三硝基苯磺酸(TNBS)建立炎症性肠病(IBD)小鼠模型,通过抑制内质网应激(ERS)信号通路,观察其对IBD小鼠肠粘膜炎症和Grp78、CHOP、TGF-β、IL-17表达的影响,从而分析内质网应激与肠黏膜免疫在IBD的相关作用,为IBD的治疗提供新的理论依据。方法:1.通过TNBS建立IBD小鼠模型,分别运用内质网应激抑制剂TUDCA和Salubrinal进行干预,分为溶媒对照组、TNBS+生理盐水(NS)组、TNBS+TUDCA组、TNBS+Salubrina组,观察记录小鼠一般情况、小鼠结肠长度、结肠大体改变及死亡情况,完成疾病活动指数(DAI)的评分。2.选取各组小鼠炎症病变处结肠组织,做病理组织切片,行HE染色,显微镜下行组织病理学评分及组间比较。3.通过免疫组织化学染色检测各组小鼠肠道组织中内质网应激标志Grp78和CHOP的表达以及IL-17、TGF-β细胞因子表达情况。结果:1.与溶媒对照组相比,TNBS模型组发生严重的结肠炎,表现为小鼠结肠长度明显缩短,且DAI评分、组织病理学改变加重;抑制ERS组DAI、组织病理学评分低于TNBS模型组,差异具有统计学意义。2.与溶媒对照组相比,TNBS模型组小鼠结肠黏膜Grp78、IL-17、TGF-β表达明显增加,而CHOP表达下降。3.ERS抑制剂(TUDCA或Salubrinal)可下调小鼠结肠黏膜Grp78、IL-17的表达,且伴随CHOP、TGF-β表达增加。结论:1.过度的内质网应激促进IBD小鼠炎症的形成,且Grp78的表达与炎症成正比,抑制ERS对IBD小鼠具有保护作用。2.抑制内质网应激信号通路,可以通过影响TGF-β、IL-17的分泌,介导肠黏膜免疫。