第一章vWF基因-1793C／G多态性与冠心病的关系研究背景：血管性血友病因子(von Willebrand Factor，vWF)基因启动子的单个核苷酸多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关。vWF-1793C／G是一种新的遗传变异，该变异伴随着血浆vWF水平增加，患冠心病的危险性增高，临床上表现为主要心血管事件的风险增加和急性冠脉综合征的的近期预后不良。因此vWF-1793C／G可能是一种冠心病发生、发展的遗传基础。目的：探讨vWF-1793C／G变异与冠心病的关系。方法：本研究采取病例-对照设计，选择190例确立性冠心病患者和180名同期无脑卒中病史和无明显冠心病依据的体检人群为研究对象。采用聚合酶链式反应-限制性片段多态性方法测定vWF-1793基因多态性。结果：1．在本病例对照研究人群中，vWF-1793C／G基因型的频率分布是：CC26.6％，CG58.5％和GG14.9％，等位基因C、G的频率分别是55.9％和44.1％。2．两组对象的vWF-1793C／G基因型分布频率差异有显著性，冠心病组和对照组的CC、CG和GG的频率分布为：20.7％对34.4％、56.7％对52.8％和22.6％对12.8％，但是等位基因C、G的频率分布无统计学差异(分别为60.8％对49.0％和39.2％和51.0％)。3．在总研究人群中，CC、CG、GG三种基因型对应的血浆vWF水平差异无显著性，但是，在对照组中，携带G等位基因的(CG和GG型)患者的血浆vWF水平明显高于非携带者(CC型)。4．回归分析显示，冠心病的独立危险因素依然是传统的危险因素为主，血浆VWF水平是新的独立危险因素，VWF-1793基因型没有进入回归方程。结论：本研究观察了vWF-1793C／G基因变异在中国湖南汉族人群的分布情况和对血浆vWF水平的影响。研究显示冠心病患者的vWF-1793基因频率与对照人群比较有显著差异，但是，冠心病患者的血浆vWF水平受-1793C／G的影响较小。第二章冠心病患者血浆vWF水平变化及其临床意义的研究背景：血管性血友病因子(von Willebrand factor，vWF)是一高分子糖蛋白，绝大多数由血管内皮细胞合成和储存，15％-20％的vWF由巨核细胞合成并储存于循环血小板中。vWF作为血小板黏附和聚集过程中的辅因子，在止血和血栓形成中起着十分关键的作用，同时又是凝血因子Ⅷ的载体，能使Ⅷ因子免于迅速被蛋白酶分解。研究报道，血浆vWF水平增高可能与冠心病的发生、发展及其预后有关。目的：探讨血浆vWF水平和冠心病的关系。方法：本研究采用病例对照方法，选择156名住院的冠心病(急性冠脉综合征)患者和88名同期无冠心病依据的体检者作为研究对象。用酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定血浆vWF：Ag水平，同时检查其他常规生化指标。结果：1、急性冠脉综合征患者组的血浆vWF：Ag水平明显高于对照组(125.3％±74.5％对70.2％±66.7％)，差异有显著性(P＜0.01)。2、逐步回归分析显示，血浆vWF：Ag水平与冠心病和年龄正相关。3、急性冠脉综合征患者1月后的预后只与心率和血尿素氮相关，预后与血浆vWF水平不相关。4、急性冠脉综合征患者3月后的预后与餐后2小时血糖水平、白细胞计数、血清肌酐、血尿素氮和C-RP相关，但逐步回归分析显示上述因素中无独立的危险因素。预后与血浆vWF水平不相关。结论：冠心病患者的血浆vWF：Ag水平明显增高。vWF：Ag水平与冠心病患者的近期预后无明显关系。影响wWF水平的因素为年龄、log-CRP和冠心病本身。第三章辛伐他汀对急性冠脉综合征患者组织因子和组织因子途径抑制物的影研究背景：动脉粥样硬化斑块的破裂和随后的血栓形成可导致急性冠脉综合征。许多研究已经证实，凝血和纤溶功能的紊乱在动脉粥样硬化的发生和发展过程中有重要作用，与动脉粥样硬化所致的临床事件发生密切相关。组织因子(Tissue Factor，TF)触发斑块破裂后的血栓形成，即凝血过程的级联反应，组织因子途径抑制物(Tissue Factor Pathway Inhibitor，TFPI)是TF的主要生理性抑制物，可抑制损伤后的内膜增生和动脉粥样硬化性血管的血栓阻塞。越来越多的研究已经表明，3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，即他汀在心血管事件的一级预防和二级预防中有良好的保护作用，而这些不能用单独的降低胆固醇的作用来解释。临床和实验室研究表明同时他汀还有多项降脂以外的效应，包括改善内皮功能、抗血栓、稳定斑块、抗炎和抗氧化作用。其中抗血栓形成的作用主要与组织因子的表达下调有关。目的：观察不同剂量的辛伐他汀对急性冠脉综合征患者血浆组织因子(TF)和组织因子途径抑制物(TFPI)的影响。方法：将88例急性冠脉综合征患者随机分为三组：不用他汀组(A组)28例，辛伐他汀20mg组(B组)29例和辛伐他汀40mg组(c组)31例，在入院第二天和在平均治疗8天以后的清晨空腹采血，用ELISA法测定血浆TF和TFPI的水平。结果：1．辛伐他汀治疗的两个组TF中位水平较治疗前明显降低，分别从12.75pg／ml下降到6.00pg／ml和从10.5pg／ml下降到5.25pg／ml(P＜0.05)，不用他汀组的TF水平无明显变化；2．辛伐他汀治疗同时还使血浆TFPI的中位水平增高，分别从182ng／ml和175ng／ml增加到243ng／ml和318ng／ml(P＜0.05)。3．两种剂量辛伐他汀治疗后的TFPI中位数水平高于不用他汀治疗的A组，差异有显著性。4．40mg辛伐他汀治疗组的总胆固醇水平和LDL-C水平较治疗前有显著的下降，而其他两组的血脂无变化。5．单因素相关分析显示，TF和TFPI水平或治疗前后的变化值与血脂水平无关。6．单因素相关分析显示基线状态时的TF水平与C-RP水平正相关。结论：20mg／天和40mg／天辛伐他汀短期治疗急性冠脉综合征患者，均能使TF水平降低和TFPI水平增高。辛伐他汀对TF和TFPI的作用独立于它的降脂作用。