【摘 要】
：
男性不育已经成为一个日益严重的全球性问题,其发病原因有很多,遗传因素、外部机械损伤、环境和不良的生活习惯均可导致男性不育。临床主要表现为精子数量减少、精子活动力下降及精子结构形态异常,统称为少弱畸精子症（oligoasthenospermia,OAT）。虽然近些年来陆续鉴定出了许多导致少弱畸形精子症的基因以及有关的突变,但是致病机制仍不清楚。TMEM232蛋白是TMEM跨膜蛋白家族（Transme
论文部分内容阅读
男性不育已经成为一个日益严重的全球性问题,其发病原因有很多,遗传因素、外部机械损伤、环境和不良的生活习惯均可导致男性不育。临床主要表现为精子数量减少、精子活动力下降及精子结构形态异常,统称为少弱畸精子症（oligoasthenospermia,OAT）。虽然近些年来陆续鉴定出了许多导致少弱畸形精子症的基因以及有关的突变,但是致病机制仍不清楚。TMEM232蛋白是TMEM跨膜蛋白家族（Transmembrane Protein,TMEMs）的一员,已有数据表明其在睾丸中特异性高表达。有报导称TMEM232基因是中国汉族人群特应性皮炎（atopic dermatitis,AD）的易感基因,除此之外,有关TMEM232蛋白的研究和报导较少,临床上暂时没有发现其表达异常引起的疾病。前期在对利用CRISPR/Cas9基因编辑技术构建的TMEM232敲除(Tmem232-/-)小鼠模型的观察中我们实验室发现,Tmem232-/-雄性小鼠不育,而雌鼠能够正常怀孕生产。Tmem232+/+和Tmem232-/-小鼠的外观上以及睾丸的重量和大小均没有明显差异,但Tmem232-/-雄性小鼠的精子结构和运动能力存在缺陷,提示我们TMEM232很可能在精子发生和成熟过程中起着重要作用。本论文工作继续证明:H＆E染色结果表明TMEM232缺失不影响雌鼠的卵巢的正常发育;扫描电镜发现Tmem232-/-小鼠鼻腔上皮纤毛相较于Tmem232+/+变短,但其轴丝微管结构正常。为了进一步探究TMEM232在精子发生和成熟过程中的影响,我们制备了TMEM232特异性的抗体,经过验证和鉴定,制备的抗体可以特异性地识别人源和鼠源的TMEM232蛋白。利用该抗体,我们对TMEM232蛋白在精子发育中表达的时空性进行了检测,结果显示TMEM232在圆形精子时期高表达。我们还确定了TMEM232在肿瘤细胞中定位于高尔基体,并利用外源性表达系统进行了证明,而其在精子中主要定位于顶体和鞭毛处。对敲除小鼠和野生型小鼠的蛋白质组学的结果分析和验证表明,TMEM232的缺失可能通过多个蛋白表达水平的改变阻碍雄性小鼠的精子发育成熟导致精子数目降低。在精子结构上,TMEM232通过与构成精子环的Septin家族蛋白、HDAC6、SIRT2等多种蛋白互作,共同参与精子正常结构的形成与维持以及精子获能的发生。总而言之,TMEM232可能参与精子的发生过程,还调节精子形态尤其是鞭毛结构的正确组装以及受精的顺利发生,这些环节的异常可能是导致TMEM232敲除雄性小鼠不育的潜在致病因素。这些研究结果可以后续为针对人类男性不育的研究提供参考,同时也让我们对TMEM232蛋白的功能有了进一步的了解。
其他文献
空气质量差的环境会导致哮喘、过敏、肺部感染等疾病。为此本文介绍了一种基于STM32单片机为控制器的空气质量监控系统，配合使用HTU21D温湿度传感器、CCS811二氧化碳传感器，实时对空气质量进行监测，监测信息通过OLED显示器显示；同时，HC06蓝牙模块将信息传输到安卓手机上，供用户查看。当空气质量中的CO2浓度或者TVOC浓度超过阈值时，启动蜂鸣器报警。该监控系统操作简单，应用广泛，实用价值高
现有休闲涉入的研究主要关注自发的个体休闲、非组织化或自组织化的群体休闲。本文聚焦企业组织的群体休闲活动，基于休闲社会网络理论，以酒店业为例，揭示组织化群体休闲情境下的休闲涉入对员工关系绩效的影响机理。研究发现：休闲涉入显著正向影响关系绩效；职场友谊和情感承诺在休闲涉入与关系绩效之间分别起中介作用，并形成链式中介作用。研究认为：应从企业和员工两个层面发挥组织化群体休闲的积极效应：企业应关注员工需求，
＜正＞ 继承与发扬祖国的医药遗产是我们医务工作者责无旁贷的任务。我国医学有数千年的历史,积累了丰富的宝贵经验,因此,我们必须虚心地学习,努力鑽研,吸收祖国医学优秀遗产,取其精华,去其糟粕;我国有许多治病良方,世代相传,解除了人民的疾苦,保障了人民的健康。有些方法虽然简而易学,但确实是行之有效,往往获得惊人的治疗效果。我们利用民间偏方“醋泡雞蛋”治疗了12名神经性皮炎和5名牛皮癣的患者,这些患者发病
＜正＞真实而意蕴丰富的语文学习情境，是学生核心素养的养成与人格全面发展的重要载体，创设双重乃至多重的学习情境，成为撬动学习任务群教学的重要支点。其开放与混合、真实与虚拟兼备的特性，不仅让“情境”火速成为语文课程教学的关键词，更成为当下“大语文”新教育生态建构的有效支撑。一、双重情境审视：内涵与旨归（一）锚定“双重情境”内涵“学习是一种情境化的实践”，它着力构建当前学习任务与学生已有经验结构之间的有
高等教育作为培养人才阵地,肩负着培养担当民族复兴大任的时代新人重任,工程教育及工程师的培养,更要始终面向产业界、面向世界、面向未来。文章以清华大学工科教育提出的"双T"（即Thought与Technology并重）教育思路为指导,探索了面向产业应用的研究生跨专业实践新模式,通过行业专家指导和跨专业组织,加强硕士研究生对高端装备重点领域的深入了解和团队协同组织能力,同时将高校、基地带有"研发色彩"的
玉米是我国最重要的储粮之一，仓储玉米的真菌污染问题可造成严重的经济损失，危害国家粮食安全。研究仓储玉米真菌群落演变规律，是预防和控制仓储玉米真菌污染的有效手段。本研究以河南和黑龙江采样的仓储玉米为样本，利用高通量测序技术分析样本中真菌群落的组成结构，并分析采样地域、仓储时间、仓储方位、仓储深度等因素对微生物群落的影响。结果表明，黑龙江和河南仓储玉米的真菌微生物群落组成均以子囊菌门和担子菌门生物为主
行政事业单位是我国公共服务职能的重要载体,代表着国家行使权力,履行职能。行政事业稳定的健康稳定运营对保障社会经济秩序稳定与民生健康发挥着举足轻重的作用。新时期,随着廉政建设不断推行,行政事业需要加强内部管理,响应改革号召。固定资产是行政事业单位重要资产构成,也是行政事业单位发展公共服务职能的物质基础。由于行政单位固定资产管理缺乏完善的监管体系,严重制约了行政事业单位的健康发展以及职能转型。本文通过
教材插图是美育教学中的重要资源,同时也是提升学生美育教学效果的重要措施。在美育教学中,其主要是帮助学生获得美的体验,但在实际的教学中,教材插图的美育地位和美学价值却被过渡忽视,很多插图的利用率较低,造成学生的美育教学完全达不到标准。
＜正＞如何让学生感受到班级是自己的家,并不断创造美好的"家"中生活呢?创造班级生活"小行动"是一个有益的尝试。1.诵读感恩诗与班诗在班级生活中,学生感受最真切、体验最深刻的往往是那些融入班级日常生活的小细节。接手"向日葵班"时,我发现学生们班级生活漫无目的,缺乏班级一员的自我认同感。为了让学生
尽管人们对教材插图存在的必要性已达成普遍共识，但是目前教材插图存在的问题仍比较突出，特别是中小学教材常因插图问题引发广泛关注甚至遭到尖锐批评。教材插图应反映正确的政治方向和价值导向，弘扬中华民族优秀传统文化、革命文化、社会主义先进文化，把握时代特征，展现社会经济和科技发展新成就，符合学生认知和审美发展特点，与学科内容相得益彰。提升中小学教材插图质量应运用系统思维，从教材编写、审核、使用及研究全链条