目的：　　探讨N-乙酰半胱氨酸对异烟肼、利福平单用与联用所致小鼠肝损伤的保护作用及其机制。　　方法：　　64只雄性昆明小鼠随机分为8组（每组8只）：3个肝损伤组分别腹腔注射异烟肼、利福平、异烟肼+利福平；3个保护组预先腹腔注射N-乙酰半胱氨酸,然后分别腹腔注射异烟肼、利福平、异烟肼+利福平；1个对照组腹腔注射等量生理盐水；1个NAC组腹腔注射 N-乙酰半胱氨酸。14天后称体重并处死全部小鼠，取眼球血，测血清谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）活力。取肝组织，测肝指数（LI），肝组织中丙二醛（MDA）、金属硫蛋白（MT）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活力。石蜡包埋切片观察肝组织形态结构改变。　　结果：　　与对照组比较，肝损伤组肝指数（LI）增加(p<0.01)、血清ALT、AST活力不同程度增强(p<0.01)、MDA含量增加(p<0.01)、SOD活力降低(p<0.01)、MT含量升高(p<0.01)，肝细胞呈不同程度水变性和/或脂肪变性,炎细胞浸润和肝细胞坏死；与对应的肝损伤组比较，加NAC保护组肝指数（LI）降低(p<0.01)、血清ALT、AST活力减弱(p<0.01)、MDA含量减少(p<0.01)、SOD活力升高(p<0.01)、MT含量轻微升高（p>0.05），肝细胞损伤程度减轻；NAC组与对照组比较无明显差异。　　结论：　　异烟肼、利福平均能引起小鼠肝损伤，且两者联用能加重肝损伤；N-乙酰半胱氨酸能减轻异烟肼、利福平的肝脏毒性作用,其机制可能与增加机体谷胱甘肽（GSH）含量，减轻脂质过氧化反应等有关。