论文部分内容阅读
目的肾纤维化是指在各种致病因子的作用下导致的肾小球硬化和肾小管-间质纤维化,目前对延缓肾纤维化的进展尚无有效的干预措施。本实验的目的是通过观察羟苯磺酸钙(安多明)对慢性肾功能衰竭(CRF)模型大鼠肾组织形态学、肾组织转化生长因子-β1(TGF-β1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨羟苯磺酸钙延缓肾纤维化的作用机理。方法SD大鼠28只、随机分为3组,对照组8只、羟苯磺酸钙治疗组10只、未治疗组10只。羟苯磺酸钙治疗组和未治疗组采取手术加两次静脉注射阿霉素法制成CRF模型,共4周。实验第5周、第6周,治疗组给予羟苯磺酸钙100mg/kg·d灌胃2周,对照组和未治疗组给予等量生理盐水。实验第6周末所有大鼠称重处死,腹腔静脉采血,测定血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN),摘除肾脏,称重、固定、做光镜观察及TGF-β1和VEGF免疫组织化学检测。结果羟苯磺酸钙治疗组和未治疗组大鼠SCr、BUN较对照组增高,未治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01),治疗组较未治疗组有显著降低(P<0.01)。HE、Masson染色见未治疗组多数肾小球系膜细胞明显增生,系膜基质增多,球囊部分粘连,少数肾小球毛细血管腔完全闭塞及局灶节段性硬化。肾小管上皮细胞空泡变性明显,管腔内有蛋白管型,肾间质多灶状细胞浸润,部分肾小管-间质纤维化。羟苯磺酸钙治疗组与未治疗组比较肾小球纤维化明显减轻,系膜细胞和系膜基质明显减少,偶见球囊粘连和节段纤维化,少数肾小管腔内有蛋白管型,肾间质纤维化不明显。免疫组化TGF-β1染色见对照组仅在少数肾小管上皮细胞内有微量表达,未治疗组表达显著高于对照组,治疗组较未治疗组表达明显减少(P<0.01)。VEGF染色结果显示对照组大鼠肾内大量VEGF阳性表达,未治疗组表达较对照组明显减少,治疗组较未治疗组表达明显增加(P<0.01)。结论羟苯磺酸钙能抑制CRF大鼠肾组织局部TGF-β1的合成,改善肾组织纤维化的程度;羟苯磺酸钙能增加CRF大鼠肾组织VEGF的表达,改善肾脏局部微循环;羟苯磺酸钙能显著降低CRF大鼠的SCr、BUN水平,改善肾功能。