施氏吊伤膏改善膝骨关节炎滑膜炎的实验研究

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目的:探讨施氏吊伤膏对兔膝骨关节炎滑膜炎的改善情况,为该膏药的应用与发展提供理论依据,为治疗因膝骨关节炎引起的滑膜炎提供新思路。方法:40只雄性新西兰兔随机分为4组:空白组、模型组、施氏吊伤膏组、复方紫荆消伤膏组,每组10只。采用4%木瓜蛋白酶和0.03 mol/L的L-半胱氨酸混合溶液(2:1)注射法建立膝骨关节炎滑膜炎的实验兔模型,造模时间14天。造模成功后,模型组与空白组不予治疗,施氏吊伤膏组、复方紫荆消伤膏组采用膝关节八字绷带包扎法,分别将膏药敷于受累膝关节,干预治疗14天。在整个实验过程中,对动物状态、关节表面状况、行走状态以及皮肤温度进行观察与测量,对造模后以及干预后的实验兔膝关节进行MR检查,处死后收集兔血清、膝关节滑液、滑膜,HE染色观察滑膜组织病理改变,测定滑液中TNF-α、IL-1β、PGE2浓度,测定血清中nesfatin-1的浓度及滑膜组织中nesfatin-1的表达,进行滑膜组织AQP1、4石蜡切片免疫荧光分析。结果:1.经药物注射过的兔出现右膝关节肿胀,肤色红,皮温升高的现象;同时见跛行、保护性缩腿等膝关节受累的状况。模型组MR显示膝关节内积液增多,软骨有磨损;肉眼可见滑膜充血水肿,滑液浑浊量多,部分带有胶冻状,呈黄色或红色;滑膜组织病理切片见滑膜细胞明显增生,覆盖大于5个细胞层,基质细胞增多,大量炎性细胞浸润的滑膜炎病理表现;对比空白组,滑液中TNF-α、IL-1β、PGE2明显增高;血清nesfatin-1的含量明显降低,滑膜组织中nesfatin-1表达减弱,AQP1、4表达增强。2.对比模型组,两干预组膝关节红肿热明显缓解,MR显示膝关节积液在干预后吸收,模型组软骨面出现明显的磨损,其余组均未有明显的磨损;吊伤膏组的实验兔膝关节肿胀基本消除,行走正常,MR显示膝关节积液基本正常;复方紫荆消伤膏组膝关节肿胀基本消除,部分兔有行走欲降低的现象,部分兔MR显示仍有略微未被吸收的病理性积液。3.干预治疗后可见三组造模成功后的实验兔膝关节皮温均有不同程度的下降,干预治疗第5天后模型组皮温略微下降,吊伤膏组皮温较复方紫荆消伤膏组下降更明显。3.对比模型组,TNF-α、IL-1β、PGE2含量明显降低;吊伤膏组和消伤膏组三种炎性因子浓度无明显统计学差异,吊伤膏组的滑液IL-1β浓度与空白组无统计学差异,PGE2浓度与空白组有差异但差异并不明显。4.对比模型组,干预治疗后Nesfatin-1浓度在血清以及滑膜中均有所增高;消伤膏组的血清Nesfatin-1浓度高于吊伤膏组,但其在滑膜中的表达差异较小。5.对比空白组,模型组滑膜中AQP1、4的表达明显增强;对比模型组,吊伤膏组和复方紫荆消伤膏组的AQP1、4表达明显减弱,差异有统计学意义。结论:1.膝骨关节炎滑膜炎造模成功。2.施氏吊伤膏可消除关节腔积液、缓解关节红肿热的关节炎症,改善膝关节滑膜炎,恢复兔正常行走。3.施氏吊伤膏改善膝骨关节炎滑膜炎的作用机制:通过降低滑液中的TNF-α、IL-1β、PGE2浓度,抑制AQP1、4的表达,升高血清Nesfatin-1浓度以及增强滑膜组织中Nesfatin-1的表达,从而减少炎性细胞浸润,恢复滑膜细胞正常增殖。4、对比复方紫荆消伤膏,吊伤膏能更快降低膝关节皮肤温度,消肿作用更强,其余未见明显差别。
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