D-鼠李糖β常春藤甙诱导乳腺癌细胞凋亡的机制研究

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:john_cai
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目的:研究新型齐墩果烷型三萜皂甙D-鼠李糖p常春藤甙(D Rhamnose ê-hederin, DRê-H)对乳腺癌细胞凋亡诱导作用及其具体机制。材料和方法:用DRβ-H处理多种乳腺癌细胞后,运用MTT方法和平板克隆形成法评估该化合物对乳腺癌细胞的生物活性;运用流式细胞仪Annexin V-FICT/PI双染法检测细胞凋亡率;进而使用Western blotting法检测DRβ-H对乳腺癌细胞PI3K/AKT和ERK信号通路以及Bcl-2家族蛋白的调节作用。结果:DRβ-H可以抑制乳腺癌细胞生长,该作用呈浓度依赖性及时间依赖性,DRβ-H亦可诱导乳腺癌细胞凋亡,且凋亡率随着药物浓度增高而增强。对DRβ-H诱导乳腺癌细胞凋亡进行进一步机制研究,我们发现, DRβ-H可以通过调节Bcl-2家族蛋白的表达,从而改变Bax/Bcl-2表达比,以发挥其促凋亡作用。DRβ-H可以抑制乳腺癌细胞PI3K/AKT通路,P13K抑制剂LY294002可以通过抑制p-AKT的表达从而增加此化合物引起的乳腺癌细胞凋亡。DRβ-H可以激活ERK通路,MEKl/2抑制剂U0126能通过抑制p-ERK1/2的表达从而减少该化合物引起的乳腺癌细胞凋亡。结论:齐墩果烷型三萜皂甙DRP-H可以抑制乳腺癌细胞生长并且诱导其凋亡。DRβ-H可以通过抑制PI3K/AKT信号通路,激活ERK信号通路,进而调节Bcl-2家族蛋白的表达来诱导乳腺癌细胞凋亡。DRβ-H有望成为新型的抗乳腺癌药物。
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