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目的:基于中医传承辅助平台(V 2.5),采用数据挖掘技术,探析周立华教授辨治房颤的用药规律并总结学术特色,为房颤的辨治提供一种有效的思路与方法,以便传承和推广周立华教授辨治房颤的学术思想及临床经验。
方法:
1.通过整理跟师笔记和周立华教授的相关论文及著作、科研成果等资料的方式,初步探讨周立华教授辨治房颤的学术思想。
2.运用“中医传承辅助平台(V 2.5)”软件探析周立华教授治房颤的用药规律。纳入符合筛选标准的病例266份,制作病例统计表,建立数据库。通过“医案统计→病人信息统计”对年龄、性别进行统计;通过“统计报表→医案统计”对西医诊断、中医证型、药物性味归经进行频次统计;通过“数据分析系统→组方分析”对药物频次进行统计。基于“关联分析法”对组方规律进行分析。通过“新方分析”模块,基于“改进的互信息法”对药对关联度进行分析。基于“复杂系统熵聚类法”、“无监督熵层次聚类法”对药物核心组合、新处方分析。并用MicrosoftOfficeExcel2007软件,将中成药处方、患者治疗前后的EHRA评分(1、2a、2b、3、4)、心室率等进行频次统计,并对疗效进行评价。
结果:
1.一般情况分析:本研究纳入的266个房颤患者,男性143人,女性123人,男性多于女性。平均年龄男性为62.85岁,女性为62.15岁。其中≥45岁的232人,占总人数的87.22%,由此可见本研究以中老年患者较多,提示中老年患病率高。
2.证型分析:痰瘀互结证(25.11%)、气滞血瘀证(13.7%)、肝郁脾虚证(11.19%)、气阴两虚证(10.73%)、气虚血瘀证(8.22%)、脾肾亏虚(5.48%)、虚风内动证(4.79%)较为多见。表明周立华教授辨证以痰证、瘀证、郁证、气虚证、脾虚证、肾虚证、阴虚证、风邪证为主。
3.疗效分析:治疗前患者的EHRA症状评分多分布在2b分和3分,治疗后的症状积分多集中在2a分,表明了治疗后的症状较治疗前明显减轻。治疗前的平均心室率90.11次/分,治疗后的平均心室率70.45次/分,基本上达到了2014年AHA/ACC/ESC指南的建议静息时心室率60~80次/min,可见治疗后明显减少了心肌的耗氧量和心脏的做功。治疗前心室率<60次/分(10.53%),>80次/分(69.25%),治疗后心室率<60次/分(0.75%),>80次/分(4.51%),可见周立华教授使用的中药具有双向调节作用,当心室率过低时可以提升心室率,当心室率过高时可以降低心室率,同时也表明了疗效是肯定的。
4.中成药分析:参松养心胶囊(53次)、盾叶冠心宁片(33次)、解郁丸(32次)、丹栀逍遥胶囊(27次)、通心络胶囊(15次)稳心颗粒(15次)、乌灵胶囊(11次)为常用药。表明周立华教授常使用具有活血通络、养血安神、益气养阴、疏肝解郁、理气健脾功效的中成药。
5.中草药分析
5.1频数分析:中草药的使用总频次3272,172味。排列前18位的药物频次是1738,占总频次的53.30%。分别是:半夏(133次)、丹参(130次)、瓜蒌(122次)、黄芪(117次)、薤白(117次)、川芎(111次),地龙(110次)、郁金(102次)、柴胡(101次)、三七(94次)、甘松(85次)、水蛭(81次)、绞股蓝(78次)、桑寄生(78次)、赤芍(73次)、陈皮(70次)、红景天(69次)、苦参(67次)。体现出周立华教授虽用药较为广泛,但从排列前18位的中药所占比来看,用药是相对集中。
5.2性味归经分析:药性以温性和寒性为主,五味以苦味、甘味为主,体现出周立华教授用药特点,温寒并用,苦甘共投,补泻兼施,邪正兼顾。药物主要归经为肝经、脾经、胃经、肺经、心经,体现出周立华教授治心不局限于心,同调五脏重在治肝脾兼顾补肾。
5.3药物组方分析
5.3.1组方规律分析:设置“支持度个数”为50,“置信度”为0.95,检索出18味药物,分别是活血化瘀药(丹参、川芎、郁金、水蛭、三七)、化痰药(瓜蒌、半夏)、理气药(薤白、甘松、陈皮、柴胡)、补虚药(黄芪、绞股蓝、红景天、桑寄生)、清热药(苦参、赤芍)、平肝熄风药(地龙)。2~6味药物组合,分别是化痰药、理气药、活血化瘀药、平肝熄风药、补虚药、清热药之间相互组合。从关联规则分析共得321条规则,有118条置信度为1,占36.76%,可见18味药物之间组合的关联度是较高的。当设置“置信度”不变,随着“支持度个数”逐渐增大,依次为60,70,80,90,100,检索出用药味数越来越少,依次是15,11,10,4,3,核心组方越来越清晰,当“支持度个数”为100时,药物有瓜蒌、半夏、薤白,正是“瓜蒌薤白半夏汤”组方。
5.3.2新处方分析:基于“无监督熵层次聚类”挖掘出8个新处方。新处方1:当归_薤白_半夏_水蛭_降香;新处方2:麦冬_五味子_石菖蒲_太子参;新处方3:钩藤_砂仁_夏枯草_杜仲_檀香;新处方4:钩藤_黄芪_夏枯草_川楝子;新处方5:当归_甘松_苦参_绞股蓝_郁金;新处方6:川芎_柴胡_葛根_羌活_枳实;新处方7:金银花_玄参_茯苓皮_檀香_火麻仁;新处方8:葶苈子_柴胡_郁金_车前子_桑白皮_西洋参。
5.4核心药物分析:半夏12g,丹参30g,瓜蒌10g,薤白15g,黄芪30g,地龙20g,川芎20g,郁金20g,柴胡12g,三七6g,甘松20g,水蛭3g,绞股蓝30g,桑寄生30g,赤芍15g,陈皮20g,红景天15g,苦参15g。分别属于活血化瘀类(24.40%)、理气类(15.65%)、补气类(15.19%)、化痰止咳平喘类(14.67%)、清热药(8.06%)、平肝熄风药(6.33%)、解表药(5.80%)、止血药(5.41%)、祛风湿类(4.49%)。可见周立华教授用药以活血化瘀、理气、补气、化痰药为主,兼清热、健脾、平肝熄风、补肾药等。
结论:
1.周立华教授提出了“不通则颤、不荣则颤、不宁则颤”的观点。以“不通(痰、瘀、郁)致颤、不荣(虚)致颤、不宁(风)致颤”指导辨证、治法及用药。
2.周立华教授治房颤组方核心药物为活血药(丹参、川芎、郁金、水蛭、三七)、化痰药(瓜蒌、半夏)、理气药(薤白、甘松、陈皮、柴胡)、补虚药(黄芪、绞股蓝、红景天、桑寄生)、清热药(苦参、赤芍)、熄风药(地龙)。药性以温、寒、平为主,五味以甘、苦、辛为主,主要入肝经、脾经、胃经、肺经、心经、胆经、肾经。并挖掘出潜在的8个新处方,分别是针对痰瘀互结证、气阴两虚证、肝阳上亢证、肝热生风证、肝郁气滞证、痰瘀化热证、热毒内盛证、气虚水停证而设。分别以“瓜蒌薤白半夏汤、生脉饮、丹参饮、天麻钩藤饮、四妙勇安汤”为基础方加减而成。
3.通过数据挖掘发现的周立华教授治房颤用药规律与初步探讨其的辨治房颤的思想是相互吻合的。并总结其辨房颤的特色为重“痰、瘀、虚、郁、风邪”症候要素。治房颤的特点为“调营卫重痰、瘀、气虚”;“治心不局限于心,同调五脏重治肝脾兼固肾”;遣方—古方新用、辨证加减;用药—寒温并用、苦甘共投、补泻兼施、邪正兼顾。
4.通过对比治疗前后EHRA房颤症状积分,可知治疗后的症状明显减轻。通过治疗前后心室率对比,可见治疗后的平均心室率达到了指南的建议静息时心室率,同时还表明了药物对心室率具有双向调节作用。且疗效显著。
方法:
1.通过整理跟师笔记和周立华教授的相关论文及著作、科研成果等资料的方式,初步探讨周立华教授辨治房颤的学术思想。
2.运用“中医传承辅助平台(V 2.5)”软件探析周立华教授治房颤的用药规律。纳入符合筛选标准的病例266份,制作病例统计表,建立数据库。通过“医案统计→病人信息统计”对年龄、性别进行统计;通过“统计报表→医案统计”对西医诊断、中医证型、药物性味归经进行频次统计;通过“数据分析系统→组方分析”对药物频次进行统计。基于“关联分析法”对组方规律进行分析。通过“新方分析”模块,基于“改进的互信息法”对药对关联度进行分析。基于“复杂系统熵聚类法”、“无监督熵层次聚类法”对药物核心组合、新处方分析。并用MicrosoftOfficeExcel2007软件,将中成药处方、患者治疗前后的EHRA评分(1、2a、2b、3、4)、心室率等进行频次统计,并对疗效进行评价。
结果:
1.一般情况分析:本研究纳入的266个房颤患者,男性143人,女性123人,男性多于女性。平均年龄男性为62.85岁,女性为62.15岁。其中≥45岁的232人,占总人数的87.22%,由此可见本研究以中老年患者较多,提示中老年患病率高。
2.证型分析:痰瘀互结证(25.11%)、气滞血瘀证(13.7%)、肝郁脾虚证(11.19%)、气阴两虚证(10.73%)、气虚血瘀证(8.22%)、脾肾亏虚(5.48%)、虚风内动证(4.79%)较为多见。表明周立华教授辨证以痰证、瘀证、郁证、气虚证、脾虚证、肾虚证、阴虚证、风邪证为主。
3.疗效分析:治疗前患者的EHRA症状评分多分布在2b分和3分,治疗后的症状积分多集中在2a分,表明了治疗后的症状较治疗前明显减轻。治疗前的平均心室率90.11次/分,治疗后的平均心室率70.45次/分,基本上达到了2014年AHA/ACC/ESC指南的建议静息时心室率60~80次/min,可见治疗后明显减少了心肌的耗氧量和心脏的做功。治疗前心室率<60次/分(10.53%),>80次/分(69.25%),治疗后心室率<60次/分(0.75%),>80次/分(4.51%),可见周立华教授使用的中药具有双向调节作用,当心室率过低时可以提升心室率,当心室率过高时可以降低心室率,同时也表明了疗效是肯定的。
4.中成药分析:参松养心胶囊(53次)、盾叶冠心宁片(33次)、解郁丸(32次)、丹栀逍遥胶囊(27次)、通心络胶囊(15次)稳心颗粒(15次)、乌灵胶囊(11次)为常用药。表明周立华教授常使用具有活血通络、养血安神、益气养阴、疏肝解郁、理气健脾功效的中成药。
5.中草药分析
5.1频数分析:中草药的使用总频次3272,172味。排列前18位的药物频次是1738,占总频次的53.30%。分别是:半夏(133次)、丹参(130次)、瓜蒌(122次)、黄芪(117次)、薤白(117次)、川芎(111次),地龙(110次)、郁金(102次)、柴胡(101次)、三七(94次)、甘松(85次)、水蛭(81次)、绞股蓝(78次)、桑寄生(78次)、赤芍(73次)、陈皮(70次)、红景天(69次)、苦参(67次)。体现出周立华教授虽用药较为广泛,但从排列前18位的中药所占比来看,用药是相对集中。
5.2性味归经分析:药性以温性和寒性为主,五味以苦味、甘味为主,体现出周立华教授用药特点,温寒并用,苦甘共投,补泻兼施,邪正兼顾。药物主要归经为肝经、脾经、胃经、肺经、心经,体现出周立华教授治心不局限于心,同调五脏重在治肝脾兼顾补肾。
5.3药物组方分析
5.3.1组方规律分析:设置“支持度个数”为50,“置信度”为0.95,检索出18味药物,分别是活血化瘀药(丹参、川芎、郁金、水蛭、三七)、化痰药(瓜蒌、半夏)、理气药(薤白、甘松、陈皮、柴胡)、补虚药(黄芪、绞股蓝、红景天、桑寄生)、清热药(苦参、赤芍)、平肝熄风药(地龙)。2~6味药物组合,分别是化痰药、理气药、活血化瘀药、平肝熄风药、补虚药、清热药之间相互组合。从关联规则分析共得321条规则,有118条置信度为1,占36.76%,可见18味药物之间组合的关联度是较高的。当设置“置信度”不变,随着“支持度个数”逐渐增大,依次为60,70,80,90,100,检索出用药味数越来越少,依次是15,11,10,4,3,核心组方越来越清晰,当“支持度个数”为100时,药物有瓜蒌、半夏、薤白,正是“瓜蒌薤白半夏汤”组方。
5.3.2新处方分析:基于“无监督熵层次聚类”挖掘出8个新处方。新处方1:当归_薤白_半夏_水蛭_降香;新处方2:麦冬_五味子_石菖蒲_太子参;新处方3:钩藤_砂仁_夏枯草_杜仲_檀香;新处方4:钩藤_黄芪_夏枯草_川楝子;新处方5:当归_甘松_苦参_绞股蓝_郁金;新处方6:川芎_柴胡_葛根_羌活_枳实;新处方7:金银花_玄参_茯苓皮_檀香_火麻仁;新处方8:葶苈子_柴胡_郁金_车前子_桑白皮_西洋参。
5.4核心药物分析:半夏12g,丹参30g,瓜蒌10g,薤白15g,黄芪30g,地龙20g,川芎20g,郁金20g,柴胡12g,三七6g,甘松20g,水蛭3g,绞股蓝30g,桑寄生30g,赤芍15g,陈皮20g,红景天15g,苦参15g。分别属于活血化瘀类(24.40%)、理气类(15.65%)、补气类(15.19%)、化痰止咳平喘类(14.67%)、清热药(8.06%)、平肝熄风药(6.33%)、解表药(5.80%)、止血药(5.41%)、祛风湿类(4.49%)。可见周立华教授用药以活血化瘀、理气、补气、化痰药为主,兼清热、健脾、平肝熄风、补肾药等。
结论:
1.周立华教授提出了“不通则颤、不荣则颤、不宁则颤”的观点。以“不通(痰、瘀、郁)致颤、不荣(虚)致颤、不宁(风)致颤”指导辨证、治法及用药。
2.周立华教授治房颤组方核心药物为活血药(丹参、川芎、郁金、水蛭、三七)、化痰药(瓜蒌、半夏)、理气药(薤白、甘松、陈皮、柴胡)、补虚药(黄芪、绞股蓝、红景天、桑寄生)、清热药(苦参、赤芍)、熄风药(地龙)。药性以温、寒、平为主,五味以甘、苦、辛为主,主要入肝经、脾经、胃经、肺经、心经、胆经、肾经。并挖掘出潜在的8个新处方,分别是针对痰瘀互结证、气阴两虚证、肝阳上亢证、肝热生风证、肝郁气滞证、痰瘀化热证、热毒内盛证、气虚水停证而设。分别以“瓜蒌薤白半夏汤、生脉饮、丹参饮、天麻钩藤饮、四妙勇安汤”为基础方加减而成。
3.通过数据挖掘发现的周立华教授治房颤用药规律与初步探讨其的辨治房颤的思想是相互吻合的。并总结其辨房颤的特色为重“痰、瘀、虚、郁、风邪”症候要素。治房颤的特点为“调营卫重痰、瘀、气虚”;“治心不局限于心,同调五脏重治肝脾兼固肾”;遣方—古方新用、辨证加减;用药—寒温并用、苦甘共投、补泻兼施、邪正兼顾。
4.通过对比治疗前后EHRA房颤症状积分,可知治疗后的症状明显减轻。通过治疗前后心室率对比,可见治疗后的平均心室率达到了指南的建议静息时心室率,同时还表明了药物对心室率具有双向调节作用。且疗效显著。