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第一部分：CFA诱导大鼠炎性痛模型的建立与评估目的：通过对大鼠热痛觉过敏、机械痛觉过敏及自发痛行为学测试等方法，建立并评估CFA诱导的大鼠炎性痛敏模型。方法：雄性S-D大鼠，体重180-220g，右后肢踝关节外侧皮下注射CFA50μl制作大鼠炎性痛动物模型。皮下注药后2、4、6、8、12h、1d、4d及14d观测大鼠机械缩足阈值(mechanical paw withdrawal threshold，MWT)、热缩足反射潜伏期(paw withdrawal latency to thermal stimuli，PWTL)、压爪实验（paw pressure，PP）及自发痛（weight distribution）情况。结果：皮下注射CFA2～3h后大鼠后爪注射侧发生水肿和红斑等炎症反应，4~5h发生炎性痛觉过敏，1～4d达到高峰，此炎性痛持续14d。结论：CFA诱导大鼠炎性痛模型的建立成功。第二部分：大鼠炎性痛模型脊髓HMGB1、TNF-α及IL-1β表达变化目的：观测CFA诱导大鼠炎性痛模型脊髓HMGB1、TNF-α及IL-1β表达变化。方法：皮下注药后4、12h及1、4、14d剥取正常组、假炎性痛组和炎性痛组大鼠L4~6脊髓，应用免疫组化、western-blot及real time-PCR检测脊髓HMGB1表达变化，real-time PCR检测TNF-α及IL-1β表达变化。结果：皮下注射CFA后4h HMGB1mRNA和蛋白质水平没有发生变化（P＞0.05），注药后12h及1、4、14d HMGB1mRNA和蛋白质水平表达上调（P＜0.05）；皮下注药后4h，TNF-α mRNA及IL-1βmRNA表达增高（P＜0.05）。结论：CFA诱导炎性痛大鼠早期脊髓部位HMGB1表达没有发生变化，TNF-α及IL-1β在炎性痛早期表达水平增高。提示炎性因子TNF-α及IL-1β参与炎性痛敏早期形成，而HMGB1可能作为晚期炎性因子参与炎性痛敏的持续和发展。第三部分：预先鞘内注射HMGB1中和抗体对大鼠炎性痛敏形成影响目的：观测预先鞘内注射HMGB1中和抗体对大鼠炎性痛敏形成及脊髓HMGB1、TNF-α及IL-1β表达变化的影响。方法：选择鞘内成功置管雄性SD大鼠，随机分为假手术组（NS组）；炎性痛组（IP组）：炎性痛模型；IgG+IP组：鞘内注射兔抗大鼠IgG20μg/10μl，30min后制备炎性痛模型；HMGB1中和抗体组（Ab）：鞘内注射Ab20μg/10μl，30min后右后肢踝关节外侧皮下注射NS50μl；Ab+IP组：鞘内注射Ab20μg/10μl，30min后制备炎性痛模型。于模型制备前2d（T0，基础状态）、皮下注射药物前（T1）和注射后4、8、12和24h（T2～5）时进行痛行为学测定。痛行为学测定后，取大鼠L4~6脊髓，应用免疫组化、western-blot及real time-PCR检测脊髓HMGB1表达变化，real-time PCR检测TNF-α及IL-1β表达变化。结果：与NS组比较，IP组和IgG+IP组大鼠脊髓背角HMGB1、TNF-α及IL-1β表达水平上调，行为学测定明显下降(P＜0.05)； Ab组上述指标与NS组差异无统计学意义（P＞0.05）；与IP组比较，Ab+IP组脊髓背角HMGB1、TNF-α及IL-1β表达水平降低(P＜0.05)， T3～5时行为学测定值增高（P＜0.05）。结论：鞘内预先注射HMGB1中和抗体可以延缓大鼠炎性痛敏形成，降低TNF-α及IL-1β表达，脊髓背角HMGB1的活化可能参与了大鼠炎性痛的形成。第四部分：鞘内注射HMGB1中和抗体对炎性痛敏大鼠抗伤害作用目的：观测不同时间点鞘内注射HMGB1中和抗体对炎性痛敏大鼠抗伤害作用及脊髓HMGB1、TNF-α及IL-1β表达变化的影响。方法：选择鞘内成功置管雄性SD大鼠，随机分为假手术组（NS组）；炎性痛组（IP组）：炎性痛模型；IP+IgG组：制备炎性痛模型后30min、4d及14d鞘内注射兔抗大鼠IgG20μg/10μl；HMGB1中和抗体组（Ab）：后右后肢踝关节外侧皮下注射NS50μl后30min、4d及14d鞘内注射Ab20μg/10μl；IP+Ab组：制备炎性痛模型后30min、4d及14d鞘内注射Ab20μg/10μl。鞘内给药后4h时进行痛行为学测定。痛行为学测定后，取大鼠L4~6脊髓，应用免疫组化、western-blot及real time-PCR检测脊髓HMGB1表达变化，real-time PCR检测TNF-α及IL-1β表达变化。结果：与NS组比较，IP组和IP+IgG组大鼠脊髓背角HMGB1造模后4d及14d表达上调(P＜0.05)，TNF-α及IL-1β造模后4h、4d及14d表达上调(P＜0.05)，行为学测定明显下降(P＜0.05)；Ab组上述指标与NS组差异无统计学意义（P＞0.05）；与IP组比较，IP+Ab组造模后4d及14dHMGB1、TNF-α及IL-1β表达下调(P＜0.05)，行为学测定明显抬高(P＜0.05)。结论：鞘内注射HMGB1中和抗体在炎性痛中晚期可以有效缓解痛敏持续状态，抑制炎性因子表达，脊髓HMGB1参与炎性痛敏中晚期的维持和发展。