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背景: 恶性肿瘤的发生和发展具有多因素、多基因、多途径的特点,侵袭与转移成为患者治疗的最大障碍,也是死亡的主要原因。近年来研究表明半乳糖结合凝集素-3(Galectin-3)作为非整合素家族的成员,主要从粘附、细胞恶性转化、抗凋亡、血管再生等方面参与上皮性肿瘤的发生发展并影响其预后。 目的: 1.研究Galectin-3蛋白的表达与胃癌发生、发展及预后的相关性及意义。 2.探讨Galectin-3基因的5个已知SNPs位点rs4644、rs4652、rs7160523、rs2075602、rs2075603的多态性与胃癌易感性及预后的关系。 方法: 1.收集福建医科大学附属第一医院2001年1月至2010年12月的297例胃癌组织的存档蜡块,以制作组织芯片的方式模拟构建胃癌侵袭转移的动态变化,应用免疫组化超敏法检测Galectin-3蛋白在胃癌进展中不同位点的表达,同时以正常胃粘膜作为对照。 2.提取胃癌病例正常胃粘膜组织的DNA642份和健康体检人群的血液样本的DNA498份,应用PCR-LDR技术检测Galectin-3基因5个SNP位点的基因型和等位基因频率在两组人群中的分布。 结果: 1.1 Galectin-3在正常胃粘膜腺上皮几乎不表达或仅部分上皮细胞的胞浆弱表达;与正常胃粘膜组织相比,在癌组织的各个位点即粘膜层癌组织、癌组织中央区、侵袭前沿区和淋巴结转移灶的表达水平均显著升高(P<0.001)。 1.2 Galectin-3在胃癌动态发展各位点上的表达呈现依次升高的趋势,依粘膜层癌组织、癌组织中央区、侵袭前沿区和淋巴结转移灶而表达上调并具有统计学的差异(P<0.001)。 1.3 Galectin-3各位点的表达在组织学分型和淋巴结转移的这两个指标中存在表达差异性(P<0.05),即在各位点的表达均随着癌组织分化程度的降低而上调,依高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌-未分化癌而依次升高;无淋巴结转移者表达高于淋巴结转移者。而在年龄、性别、部位、肿瘤最大径、大体分型、T分级(浸润深度)和Lauren分级这几项指标中均无显著的差异(P>0.05)。 1.4 Galectin-3蛋白在粘膜层癌组织和淋巴结转移灶内的表达等级与术后生存时间有关联(P<0.05)。 2.1 Galectin-3基因SNP位点rs2075602AA、GG、AG基因型频率和A、G等位基因频率在健康对照组和胃癌病例组存在显著差异(P<0.05),即携带A等位基因或 AA/AG基因型与胃癌侵袭转移的多项临床病理指标有强的关联性;而rs4644、rs4652、rs7160523和rs2075603位点的基因型和等位基因频率在两组人群中无显著差异(P>0.05)。 2.2 Galectin-3基因SNP位点rs2075602基因型和等位基因分布频率在男性、<65岁、肿瘤最大径≥3cm、溃疡型、肠型、中分化和低-未分化、T3级(侵及全层)、有淋巴结转移这些临床病理指标中显示出在病例组和对照组的显著性差异(P<0.05)。 2.3 胃癌患病组SNP位点rs4644不同基因型AA、AC、CC与术后生存时间有关联(P<0.001);而rs4652、rs7160523、rs2075602和rs2075603位点无此关联(P>0.05)。 结论: 1.Galectin-3蛋白在癌组织各位点较正常组织的表达均显著升高,提示Galectin-3的高表达参与了胃癌的发生和发展。 2.Galectin-3蛋白的表达在胃癌组织学分化程度的差异性提示其表达可能与组织病理学特征相关。 3.Galectin-3蛋白在各位点呈现逐渐升高的表达趋势表明其参与了胃癌的侵袭与转移。 4.Galectin-3蛋白在粘膜层癌组织和淋巴结转移灶中的表达等级升高与患者术后生存时间缩短有关。 5.Galectin-3基因SNP位点rs2075602的多态性与胃癌患病的相关性说明对此位点的检测可以作为胃癌易感人群的评估。 6.Galectin-3基因SNP位点rs4644不同基因型与胃癌患者术后生存时间相关。