Roux-en-Y胃旁路术对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响

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目的研究Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的影响及机制。方法取10周龄雄性SD大鼠60只,随机分成3组:对照假手术组(C,n=20)和手术组(RYGB,n=20)和糖尿病假手术组(S-RYGB,n=20)。RYGB组和S-RYGB组大鼠以高脂高糖食物喂养,并于第14天经腹腔注射小剂量(25mg/kg)链脲佐菌霉素(STZ),诱导2型糖尿病模型;C组给予同等容量的柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液(p H 4.4)腹腔注射,并给予正常饮食。注射STZ 3天后测空腹血糖值>16.7mmol/L为成功糖尿病模型。血糖稳定1周后实施手术干预并测量术前和术后第l、2、3、4周各实验组动物的体重和空腹血糖,术后4周取材并用原位末端标记法(TUNEL)检测胰岛细胞凋亡;应用免疫组化(SABC法)检测β-catenin和caspase-12蛋白的表达。结果术前三组大鼠体重无差异(P>0.05),RYGB及S-RYGB组空腹血糖显著高于C组,差异有统计学意义(P<0.05)。与S-RYGB组相比,RYGB组体重和空腹血糖在术后2、3、4周明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。术后4周RYGB组胰岛凋亡率为(4.01±0.39)%,与S-RYGB组相比较,差异均有统计学意义(P<0.05),与C组相比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后4周RYGB组大鼠胰岛细胞β-catenin和caspase-12蛋白阳性表达率分别为78.5%和35.7%,与S-RYGB组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论RYGB手术能显著降低糖尿病大鼠空腹血糖及体重,术后胰岛β细胞凋亡明显减少,胰岛内β-catenin蛋白表达上升,caspase-12蛋白表达下降。考虑RYGB术后可能通过wnt/β-catenin通路参与减少胰岛β细胞凋亡。
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