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目的:1.分析影响儿童青少年肥胖的饮食和生活行为;2.评价瘦素-黑皮质素通路基因(LEP、LEPR、POMC、NPY、MC3R和MC4R)的遗传变异与儿童青少年肥胖风险的关联性;3.挖掘影响儿童青少年肥胖的基因-基因、基因-环境交互作用。方法:采用频数匹配的病例对照研究设计。于2016.06~2017.06期间,依托广州市中小学生常规体检平台,募集肥胖病例1123例。同期按学校、年级、性别频数匹配募集体重正常对照1231例。利用生物信息学技术筛选出瘦素-黑皮质素通路基因的12个潜在功能性遗传变异(LEP rs1349419和rs2167270、LEPR rs11208659、rs1137100和rs1137101、POMC rs6713532、NPY rs16141、MC3R rs6127698和rs3746619、MC4R rs17782313、rs12970134和rs8087522)作为本研究的目标遗传变异。采用多因素Logistic回归分析饮食、生活行为因素和遗传变异与儿童青少年肥胖的关联性。应用假阳性报告率(FPRP)进行多重假设检验校正。计算简单的遗传风险评分(GRS)进一步分析遗传变异的联合效应。应用分类回归树(CART)探讨多因素基因-基因、基因-环境交互作用。基于叉生分析方法,计算交互效应超额相对危险度(RERI)和交互作用归因比率(API)评价两因素相加交互作用,以及计算风险相对比(IOR)评价两因素相乘交互作用。结果:1.食欲好(OR=2.23,95%CI=1.88~2.64)、进餐时间<10min(OR=1.46,95%CI=1.11~1.93)和视屏时间≥2 h/d(OR=1.24,95%CI=1.03~1.50)与儿童青少年肥胖风险增加关联。2.以FPRP<0.50为标准,调整年级、性别、食欲、进餐时间和视屏时间等因素后,MC4R基因rs17782313与儿童青少年肥胖风险存在统计学关联(CT vs.TT:OR=1.37,95%CI=1.13~1.65,FPRP=0.010;显性模型:OR=1.37,95%CI=1.15~1.64,FPRP=0.006;加性模型:OR=1.29,95%CI=1.11~1.50,FPRP=0.009)。此外,rs12970134变异与儿童青少年肥胖风险存在统计学关联(AG vs.GG:OR=1.23,95%CI=1.02~1.49,FPRP=0.240;显性模型:OR=1.27,95%CI=1.06~1.52,FPRP=0.078;加性模型:OR=1.27,95%CI=1.07~1.45,FPRP=0.004)。MC4R rs17782313 C等位基因和rs12970134 A等位基因分别与儿童青少年肥胖风险增加关联(OR=1.30,95%CI=1.11~1.51,FPRP=0.005;OR=1.25,95%CI=1.07~1.46,FPRP=0.042)。MC4R rs17782313、rs12970134和rs8087522的CAG单体型与儿童青少年肥胖风险增加关联(OR=1.35,95%CI=1.13~1.62,FPRP=0.013)。3.在完整的瘦素-黑皮质素通路中,与GRS为5~8分的儿童相比,GRS为16~19分的儿童肥胖风险增加1.19倍(95%CI=1.26~3.79);在POMC参与的负反馈调节通路中,GRS为14~17分的儿童肥胖风险是GRS为5~7分儿童的2.19倍(95%CI=1.38~3.48);在NPY参与的正反馈调节通路中,GRS为15~18分的儿童的肥胖风险是GRS为5~7分儿童的2.28倍(95%CI=1.21~4.29)。4.在基因-基因的交互作用分析中,CART分析表明MC4R rs17782313、POMC rs6713532、LEPR rs1137101和MC4R rs12970134变异之间可能存在影响儿童青少年肥胖交互作用。以FPRP<0.50为标准,基于叉生分析法,MC4R rs17782313和LEPR rs1137101之间存在统计学意义的相加交互作用(RERI=0.77,95%CI=0.05~1.50,FPRP=0.332;API=0.39,95%CI=0.13~0.65,FPRP=0.044)。类似,MC4R rs12970134和LEPR rs1137101之间也存在相加交互作用(RERI=0.70,95%CI=0.03~1.38,FPRP=0.367;API=0.38,95%CI=0.11~0.65,FPRP=0.065)。5.基因-环境交互的CART分析表明,食欲、体育锻炼时间和LEPR rs1137100之间可能存在影响儿童青少年肥胖交互作用。其中,以FPRP<0.50为标准,食欲和LEPR rs1137100之间存在统计学意义的相加交互作用(RERI=0.79,95%CI=0.12~1.48,FPRP=0.257;API=0.30,95%CI=0.09~0.50,FPRP=0.070)。结论:1.食欲好、进餐速度快、视屏时间过长是儿童青少年肥胖的危险因素;2.MC4R rs17782313和rs12970134变异与儿童青少年肥胖的风险关联;3.瘦素-黑皮质素通路上遗传变异的累加效应会增加儿童青少年肥胖风险;4.MC4R的rs17782313和rs12970134变异分别和LEPR rs1137101协同增加儿童青少年肥胖风险;LEPR rs1137100变异和食欲协同增加儿童青少年肥胖风险。