论文部分内容阅读
研究背景与目的胃癌是世界范围内发病率和致死率最高的癌症之一,在我国的发病率和死亡率高居所有癌症中第三位。早期胃癌患者多数无明显症状,因此大多数患者确诊时已处于晚期,预后较差,包括手术治疗在内的患者5年生存率不超过30%。而早期胃癌患者治疗后的5年生存率可达90%。因此,早发现早诊断是治疗胃癌的关键。胃癌诊断的金标准是胃组织病理学检查,但是由于其有创性和较长的检查周期,难以用于大规模人群筛查。而血清生物标志物检测具有操作简单,无侵入性等优点,近年来得到了越来越广泛的应用。目前临床上单个生物标志物灵敏度及特异度存在不能兼顾的缺点,故近年来,多采用生物标志物联合检测提高胃癌诊断的灵敏度和特异度。本研究将神经前体细胞表达的发育下调蛋白9(Neural precursor cell expres sed developmentally down regulated protein 9,NEDD9)、胃泌素(Gastrin,G)-17和胃蛋白酶原 Ⅰ(Pepsinogen Ⅰ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(Pepsinogen Ⅱ,PGⅡ)以及PG Ⅰ与PGⅡ的比值(pepsinogen ratio,PGR)作为研究指标,分析不同病理类型胃癌患者以及健康人员的水平,评价NEDD9、G-17和PG联合检测对胃癌筛查和早期诊断的价值。同时,获取NEDD9、G-17和PG用于胃癌筛查和诊断的临界值,为临床研究提供参考。方法选择2018年1月-2019年1月在河南省人民医院接受检查的291例患者作为研究对象,将患者分为5组,浅表性胃炎组107例,萎缩性胃炎组60例,胃息肉组41例,胃溃疡组39例,胃癌组44例。选择同期河南省人民医院50例健康的体检者作为对照组。采用双抗体夹心法检测血清中NEDD9水平,化学发光法检测G-17水平,磁微粒化学发光法检测血清中PGⅠ、PGⅡ水平,并计算 PGR。采用SPSS19.0分析软件对实验数据进行处理和统计分析。计数资料的比较用χ2检验表示,计量资料的数据结果采用均数±标准差((?)±s)来表示,非正态分布资料用中位数和四分位数表示。符合正态分布且方差齐时,两两比较采用LSD-t检验,组间比较采用F检验。非正态分布或方差不齐时,两两比较采用Nemenyi检验,组间比较采用Kruskal-Wallis检验。另外,计算各检测结果的灵敏度、特异度、准确度、约登指数、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)确定最佳诊断临界值(曲线图中最靠近左上方的点),并计算曲线下覆盖的面积(ROC-AUC)。二元Logistic校正性别、年龄,评估各指标与胃癌风险的统计关联。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1.组间年龄、性别比较各组间患者的年龄、性别比较无统计学差异(P>0.05)。2.各组NEDD9、G-17和PG水平比较胃癌组患者的NEDD9水平与萎缩性胃炎组比较,差异不显著(P>0.05),与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05);胃癌组患者的G-17水平明显高于其他组,差异有统计学意义(P<0.05),其它各组间比较无统计学差异(P>0.05);胃癌组患者的PG Ⅰ水平和萎缩性胃炎组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05);各组的PGⅡ水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);胃癌组患者的PGR水平和萎缩性胃炎组比较,差异无统计学意义(P>0.05),而与其他组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。3.胃癌组患者早期和进展期NEDD9、G-17和PG水平比较早期胃癌和进展期胃癌患者的NEDD9、G-17和PG水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4.胃癌患者血清NEDD9、G-17、PGⅠ水平与临床病理参数的关系胃癌患者血清NEDD9、G-17水平表达与胃癌的TNM分期、淋巴结转移、突破浆膜层、远处转移密切相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、分化程度、肿瘤大小、肿瘤生长部位无关(P>0.05)。胃癌患者血清PGⅠ水平表达与胃癌的TNM分期、淋巴结转移、突破浆膜层密切相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、分化程度、远处转移、肿瘤大小、肿瘤生长部位无关(P>0.05)。5.ROC曲线及曲线下面积NEDD9、G-17、PGⅠ、PGR、联合检测曲线下面积分别为0.781、0.698、0.803、0.817、0.947。其中G-17用于胃癌筛查和诊断价值较低,其次为NEDD9,而PG Ⅰ和PGR检测价值为中等,而联合检测的诊断价值最佳。6.最佳临界值和约登指数NEDD9、G-17、PG Ⅰ和PGR的最佳诊断临界值分别为1347.26pg/ml、70.22pg/ml、38.16 ng/ml 和 3.00。对应的约登指数分别为 0.325、0.531、0.404和 0.461。7.各指标对胃癌诊断价值的评价NEDD9、G-17、PGⅠ、PGR和联合检测均选取最佳诊断临界值时,联合检测的敏感度、准确度为最佳(89.6%、80.0%)。8.不同组合对胃癌诊断敏感度、特异度、准确度的影响最佳灵敏度组合为NEDD9+G-17+PGⅠ+PGR(89.6%),最佳特异度组合为 NEDD9+G-17(78.3%),而最佳准确度组合为 NEDD9+G-17+PGⅠ+PGR(80.0%)。9.胃癌发生的风险分析采用Logistic回归分析获取风险比,结果显示NEDD9和G-17、PG Ⅰ的水平异常是胃癌发生的危险因素。结论NEDD9+G-17+PG Ⅰ+PGR联合检测可明显提高胃癌诊断的敏感度、准确度,从而减少误漏诊,对胃癌具有较高的筛查、诊断价值。