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卵巢激素尤其是雌激素是影响雌性对成瘾药物敏感性的关键因素。由于雌激素水平与雌性动物所处的动情周期有关，因此，动情周期与雌性对药物的敏感性密切相关，但这种相关性的神经内分泌机制还不完全清楚。本研究以 ICR小鼠作为实验动物，从以下几个方面探讨了雌性动情周期与可卡因敏感性的相互影响及可能的机制。 1、动情间期和动情期糖皮质激素受体(GR)、酪氨酸羟化酶(TH)及血清雌二醇(E2)和皮质酮(CORT)水平的比较：酶联免疫吸附法(ELISA)实验结果发现，与动情间期相比，动情期小鼠血清E2浓度升高，但CORT水平没有变化，免疫组织化学实验结果发现海马CA1区和齿状回的GR-IR神经元表达增加；下丘脑室旁核(PVN)和中脑腹侧被盖区(VTA)的TH-IR神经元表达增加。 2、动情期和动情间期急性可卡因注射诱导的行为敏感化及神经内分泌：在动情期和动情间期急性注射可卡因(2次/d，20mg/kg/次，注射1d)或生理盐水后，用旷场实验、高架十字迷宫检测小鼠的运动性、焦虑水平、并检测血清催产素(OT)、E2、CORT含量及大脑雌激素受体α(ERα)和OT的神经元表达。实验分为四组：动情期可卡因组(EC)、动情期生理盐水组(ES)、动情间期可卡因组(DC)、动情间期生理盐水组(DS)。结果发现，EC与ES相比、DC与DS相比，运动性和焦虑水平增加。DC与EC相比，焦虑水平增加。EC与ES、DS与ES相比，ERα神经元在弓状核(AR)，下丘脑腹内侧核(VMH)表达下降；EC与ES、DC与DS、DS与ES、DC与EC相比， OT-IR神经元在PVN表达下降；EC与 ES、DC与DS相比，血清E2和CORT上升；ES与DS相比，血清E2下降，OT水平升高。EC与 ES、DC与DS、DC与EC相比，血清OT上升。 3、慢性可卡因注射对动情周期及行为神经内分泌的影响：连续7天注射腹腔可卡因(1次/d，20mg/kg)后检测了动情周期的变化及动情间期的焦虑水平、运动性和血清E2含量和OT-IR、AVP-IR和ERα-IR神经元表达。结果发现与生理盐水组、空白对照组相比，慢性可卡因处理后，动情前期、动情期、动情间期及整个动情周期的时间缩短。与生理盐水组相比，可卡因组的运动性、焦虑水平增加，血清E2水平上升；OT-和AVP-IR在PVN表达下降，ERα-IR在伏隔核(NAC)、终纹床核(BNST)、内侧视前区(MPOA)、AR和VMH表达降低。 4、孕晚期接触可卡因对子代动情周期及行为神经内分泌的影响：雌鼠产前一周连续7d注射可卡因(2次/d，20mg/kg)，子代出生后第55日，检测其动情周期的变化，并比较动情期和动情间期的情绪、运动性、社会性及血清 E2含量、OT-IR和ERα-IR的神经元表达。实验分为四组，母鼠接触可卡因子代动情期组(CE)、母鼠接触生理盐水子代动情期组(SE)，母鼠接触可卡因子代动情间期组(CD)及母鼠接触生理盐水子代动情间期组(SD)。结果发现，母鼠接触可卡因延长了子代雌鼠的动情前期、动情期和动情周期。CE与 SE相比，焦虑水平增加，亲密、跟随、直立、自饰行为下降，运动性没有差异；CD与SD相比，焦虑水平无差异，亲密、探究水平及运动性下降；CE与SE、CD与SD相比，血清E2浓度下降并且PVN、视上核(SON)的OT-IR表达下降，MPOA、AR、VMH的ERα-IR表达下降。 5、早期OT处理对成年动情周期及可卡因诱导的行为神经内分泌影响：幼仔4-10日龄时，连续注射1.5ugOT/50ul(1次/d，生理盐水溶解)，在幼仔55日龄时，①检测动情周期及动情间期时的E2含量，OT-IR和ERα-IR的神经元表达。②检测动情期时急性注射可卡因(20mg/kg)，其情绪、运动性和社会性。实验分为四组，早期 OT处理成年注射生理盐水组(OS)、早期生理盐水处理成年注射生理盐水组(SS)，早期OT处理成年注射可卡因组(OC)及早期生理盐水处理成年注射可卡因组(SC)。结果发现，OT处理延长了小鼠动情期和动情周期时间，并增加了血清 E2浓度及 BNST、MPOA、AR、VMH的ER-IR表达和PVN的OT表达。OS与SS相比，运动性增加，亲密行为、直立行为上升，焦虑水平没有明显差异；OC与SC相比，运动性下降、焦虑水平没有差异。 这些结果表明①雌性小鼠在动情期和动情间期应激系统和多巴胺能神经元的活动不同；②动情期和动情间期急性可卡因注射虽然都能引起的可卡因诱导的行为敏感化，但引起神经内分泌的表达水平不同；③慢性可卡因注射会干扰动情周期，并影响OT和AVP及雌激素系统的活动；④孕期母本接触可卡因干扰子代动情周期，并降低子代的运动性、社会性并增加焦虑水平；⑤早期 OT处理影响小鼠成年后的动情周期，增加其社会性，抑制可卡因诱导的行为敏感化，这可能与OT和雌激素系统的改变有关。总之，雌性对可卡因的敏感化和动情周期存在相互影响， ERα、OT及应激系统调节了这种交互作用。