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目的观察石斛合剂对糖尿病肾病小鼠肾组织中相关炎症因子的影响,探讨石斛合剂治疗糖尿病肾病的可能机制,为中医药防治糖尿病肾病提供新思路和药物作用的新靶点。方法db/db小鼠(体重45g左右,SPF级,雄性,11～12周龄)32只,适应性喂养1周后,随机分为模型组、阳性对照组、石斛合剂低剂量组和高剂量组,每组8只。另取同周龄表现正常的db/m非糖尿病小鼠8只为正常对照组。以上各组动物分别灌胃给药,按人体与小鼠体表面积比值的等效剂量折算,石斛合剂低剂量组给予石斛合剂6g/(kg·d),石斛合剂高剂量组给予石斛合剂12g/(kg·d),阳性对照组给予格列吡嗪2mg/(kg·d),正常组和模型组小鼠给予等容量生理盐水。每天1次,连续给药8周。治疗期间每2周测量体重(BW)一次;第0、4、8周,采用割尾法取血,以快速血糖仪检测各组空腹血糖(FBG);实验结束前一天进行葡萄糖耐量试验(OGTT)。实验结束时,处死全部小鼠,检测血清相关生化指标:糖化血清蛋白(GSP)、胰岛素(Ins)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN);HE、PAS染色观察肾组织病理形态变化;ELISA法检测血清、肾组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及白介素-6(IL-6)蛋白表达;Western blot检测肾组织中TNF-α、MCP-1、ICAM-1及IL-6蛋白表达。结果1 一般情况实验开始时,模型组小鼠与正常组比较,表现出明显的多饮、多食、多尿、体型肥胖;检测空腹血糖明显升高(P<0.01)。经药物治疗后,上述情况较前好转。2 FBG、GSP、Ins:与正常组比较,模型组FBG、GSP、Ins明显升高(P<0.01);与模型组比较,石斛合剂治疗组和阳性对照组均能显著降低FBG、GSP、Ins(P<0.05,P<0.01);石斛合剂治疗组与阳性对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。3 OGTT:与正常组比较,模型组FBG明显升高(P<0.01),在口服葡萄糖30mi n后血糖明显升高(P<0.01),60min、120min后血糖下降缓慢(P<0.01)。与模型组比较,石斛合剂治疗组和阳性对照组FBG均明显下降(P<0.01),在口服葡萄糖30mi n后血糖低于模型组(P<0.05),60min、120min后血糖持续下降(P<0.01)。石斛合剂治疗组与阳性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。4 TG、TC:与正常组比较,模型组TG、TC明显升高(P<0.01)。与模型组比较,阳性对照组小鼠的TG和TC均有明显下降(P<0.05,P<0.01);石斛合剂低剂量组T G和TC有所下降,但变化无统计学意义(P>0.05);石斛合剂高剂量组TG和TC均有明显下降,具显著性差异(P<0.01)。5 Scr、BUN:与正常组比较,模型组Scr和BUN明显升高(P<0.01);与模型组比较,石斛合剂治疗组和阳性对照组小鼠的Scr和BUN均明显下降(P<0.05,P<0.01);石斛合剂高剂量组与阳性对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。6肾组织病理形态学改变:模型组小鼠肾小球明显肥大,系膜区增宽,毛细血管基底膜增厚;石斛合剂治疗组和阳性对照组均较轻,随着石斛合剂剂量的增加,肾脏病变程度逐渐改善。7血清、肾组织中TNF-α、MCP-1、ICAM-1、IL-6蛋白表达:模型组明显高于正常组(P<0.01),石斛合剂治疗组和阳性对照组明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论1.石斛合剂可降低db/db小鼠的空腹血糖和糖化血清蛋白水平,降低高胰岛素血症,显著改善血脂水平、肾功能及肾脏病理损害;2.石斛合剂对糖尿病肾病db/db小鼠肾脏具有保护作用,可能通过下调TNF-α、MCP-1、ICAM-1及IL-6的表达水平,抑制炎症反应,从而延缓糖尿病肾病的进展。