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白细胞介素6(IL-6)是一种多功能的细胞因子，对淋巴细胞、造血干细胞、肝细胞及神经细胞等具有广泛多样的生物学活性。此外该因子和许多严重疾病的病理过程相关，特别是炎症、类风湿性关节炎、肿瘤、自身免疫疾病等。IL-6通过两个膜蛋白组成的双链受体系统作用于靶细胞，即配基结合链IL-6R和作为信号转导子的非配基结合链gp130。IL-6R是一种跨膜糖蛋白，有两种天然存在形式即膜结合受体gp80和可溶性受体sIL—6R，二者都在IL-6的信号传递过程中起重要作用。 本工作以链霉菌克隆表达的重组可溶性白细胞介素6受体为靶位，建立了基于受体配基竞争性结合为基础的ELISA新型拮抗剂筛选模型，对500株微生物产物进行了筛选，经过复试其中10株获阳性结果，初筛有效率为2％。 此外，本文以杆状病毒为载体在昆虫细胞中克隆表达了人可溶性白细胞介素6受体：以HepG2细胞总RNA为模板，采用RT-PCR的方法扩增得到hsIL-6R的cDNA，首先克隆至pUC载体中，测序正确后，再克隆至杆状病毒转移载体pAcGP67B。用改良磷酸钙法，将重组转移载体与野生病毒AcMNPV DNA共转染昆虫细胞，经同源重组得到重组杆状病毒rAcMNPV。应用空斑分析法和终点稀释法纯化重组病毒。经细胞形态学观察、斑点杂交和PCR扩增法证实获得的重组病毒确实含有sIL-6R基因。用重组病毒感染昆虫细胞，表达产物经SDS-PAGE、western blot免疫印迹和蛋白印迹转移受体配基结合反应等实验证实为sIL-6R，且具有免疫学活性和生物活性。以昆虫体系表达的重组sIL-6R为靶位，在上述模型中进行了应用，筛选结果与以链霉菌表达的sIL-6R为靶位结果相同。 本工作所构建的IL—6R拮抗剂筛选模型国内外无相同报道，具有突出新颖性，将为研制治疗病理过程与IL—6相关疾病的新型药物奠定基础。