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目的CCHS的诊断标准已于1970年Mellins等人总结提出，并得到公认，且一直被沿用。目前研究表明CCHS呈常染色体显性遗传,其遗传病理是定位于4p12的PHOX2B基因突变。该病是一种罕见的遗传病，主要临床表现为慢性呼吸衰竭，不伴有明显的肺部疾病、心脏病、呼吸道畸形、膈肌抬高及神经肌肉病变等原发性疾病,典型临床特点是在清醒时有足够的自主通气,睡眠时常因自主通气不足,容易导致高碳酸血症，甚至伴有低氧血症而需要机械通气；重症CCHS的患儿无论在清醒还是睡眠时均而需机械通气。罹患CCHS的患儿大多数为发生新突变的杂合子，大约5％的患儿父母是携带有PHOX2B基因突变的镶嵌体。目前已有的研究资料表明，PHOX2B基因的多聚丙氨酸延展突变在减数分裂期是稳定的，亲代携带的突变基因将稳定地遗传给子代。根据我院收集的CCHS患儿临床资料发现，患儿发病的严重程度及有无相应的合并症和基因突变的类型及临床表型存在正相关性。本组研究为患儿的早期临床诊断的筛选及进一步行分子遗传学的检查提供了帮助。同时由于不同的发病机制及突变类型，CCHS在临床症状、遗传风险和预后上均存在差异，而目前临床常用基因序列测定和基因片段分析法进行检测，并确定PHOX2B基因突变位点，分析其遗传机理、临床特征及致病基因突变的类型,探讨分子遗传学的相关发病机制，并回顾相关性的文献。方法1.利用回顾性研究的方法，将2008-2013年来我院门诊就诊及住院的10例临床上考虑为CCHS的新生儿的临床表型作为研究对象，根据Mellins等所提出并总结的主次要临床标准作为参考，进而总结分析我国CCHS新生儿期的典型临床特征。2.留取患儿的外周血，提取DNA，采用甲基化特异性PCR扩增PHOX2B基因1-3外显子，将其产物进行基因序列检测分析。结果10例患儿均存在以下临床特征：在睡眠期均表现通气不足且需要机械通气，检测血气提示均有高碳酸血症，睡眠时CO2分压持续高于60mmHg。10例患儿分别行分子遗传学检测，证实其致病基因为PHOX2B，结合相关的文献，均可确诊为CCHS。PHOX2B基因测序分析发现10例患儿的致病基因PHOX2B第3外显子DNA拷贝数变异导致丙氨酸呈不同数目的增加。结论1.患儿清醒时通气正常，睡眠时呼吸浅慢，且合并高碳酸血症是CCHS的主要临床表现，需要呼吸机辅助支持。2.PHOX2B基因第3外显子中编码丙氨酸的重复序列发生扩展突变，是10例患儿的遗传病理发病原因。且证实基因突变分析是CCHS的有效诊断方法。