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由于水体富营养化的日趋严重,藻类水华爆发越加频繁。其中有毒藻类分泌的次生代谢产物藻毒素由于其强烈的毒性越来越受到人们的重视。节球藻毒素(Nodularin; NOD)是一种具有强烈肝毒性的藻类生物毒素。为了揭示NOD对人类肝脏的毒效应,以模式生物小鼠(ICR)为对象,研究长期低剂量NOD (10μg/kg/d;LD50=50μg/kg)诱导下,小鼠体重、肝重、LBI%及肝功能变化情况,并对肝脏形态学、病理学上的微结构变化进行观察。结果表明：(1)在NOD (10μg/kg21d)暴露下,小鼠体重、肝重及LBI%显著下降；(2)在NOD诱导下,小鼠血液中ALT. AST及LDH显著上升(63.6%,9.5%,6.8%)；(3)NOD21d的暴露可诱导小鼠肝脏出现“草莓状表面”的肉眼可见的形态学改变；(4)通过H&E染色观察到NOD可诱导小鼠肝脏出现微小结节、细胞嗜酸性病变、炎症细胞浸润、慢性淤胆及脂肪病变等病理学现象。而当暴露时间延长到28d时,部分嗜酸性变性肝细胞继续恶化并最终转变为嗜酸小体；(5)TEM观察下发现小鼠肝细胞在NOD的诱导下出现核固缩、染色质凝集或边集、线粒体嵴横纹加深及分布散乱、内质网肿胀、核糖体脱粒等现象,并且在胞质中多有观察到微泡性脂肪变性及吞噬小泡。上述变化充分说明：低剂量NOD的长期暴露可引起小鼠慢性肝中毒,主要原因应为肝细胞嗜酸性病变及炎症的诱发,并在暴露时间延长后进一步恶化,导致肝板结构破坏更加严重,肝脏进一步受损。表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate; EGCG)属于天然抗氧化剂,具有极强的自由基清除能力。使用EGCG作为保护剂进行NOD染毒前的预处理,再通过H&E染色、TEM透射观察、抗氧化指标检测以及凋亡、炎症相关细胞因子在基因及蛋白水平上的表达来评价EGCG对NOD诱导的肝毒性的保护作用。结果显示：(1)高剂量(200mg/kg/d; i.g.) EGCG前处理有效抑制肝脏“草莓状表面”的形成；(2)高剂量(200mg/kg/d; i.g.) EGCG前处理有效抑制肝细胞嗜酸性病变、胆汁淤积、点状坏死、炎症细胞浸润、脂肪变性、水样变性等；(3)EGCG前处理有效抑制肝细胞出现核固缩、染色质凝集边集、内质网肿胀、核糖体脱粒、嵴横纹加深、线粒体肿胀等;(4)与NOD处理组相比,EGCG前处理可有效提高肝细胞内GSH含量(50%),降低脂质过氧化产物MDA含量(73.9%),并提高CAT(45.8%)及SOD(15.8%)的酶活性,提高胞内抗氧化能力；(5)与NOD处理组相比,EGCG预处理可使得促凋亡因子Bax的表达量在基因及蛋白层面下调(74.3%),抑凋亡因子Bcl-2的表达量在基因(23.1%;P<0.01)及蛋白水平上(33.3%；P<0.01)显著增加,与此同时增加胞内凋亡敏感性(79.2%；P<0.01)；(6)在NOD的诱导下,肝细胞内TNF-α含量在基因7.8倍；P<0.01)及蛋白(72.2%；P<0.01)水平上都呈现出显著上升的趋势,而在EGCG的保护作用下(200mg/kg), TNF-α在基因水平的表达量比较NOD处理组下降了81.2%(P<0.01),蛋白水平上下降了47.4%(P<0.01)。综上所述,天然抗氧化剂EGCG可通过抗氧化应激作用,抗炎症作用及凋亡相关基因蛋白的调控来抑制节球藻毒素诱导产生的小鼠肝毒性。