非变应性哮喘的临床及气道炎症特征的研究

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背景哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,嗜酸粒细胞被认为是哮喘中最重要的效应细胞。但是,越来越多的证据表明其他的炎症机制参与了哮喘气道高反应和气流受限的发生。研究表明,只有大约不到50%的哮喘是与变应性炎症有关。有相当部分的哮喘实际上与中性粒细胞性气道炎症有关,这些哮喘无变应性炎症特征,其炎症与呼吸道的细菌、病毒感染、吸烟和空气污染等关系更为密切,称为非变应性哮喘(nonallergic asthma, NAA)。但是,对非变应性哮喘的特征目前研究甚少。目的比较非变应性哮喘与变应性哮喘临床特征的差异,并通过诱导痰及呼出气一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide, FeNO)的检测,探讨非变应性与变应性哮喘气道炎症的差异。方法采用病例对照的方法,选取非急性发作期变应性哮喘与非变应性哮喘患者各20例。记录患者的临床资料,并进行外周血嗜酸性粒细胞、血清总免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)检测,FeNO水平检测,并进行通气功能测定,记录第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in 1 second, FEV1)占预计值%,最后予高渗盐水(3%)雾化吸入诱导痰液检查,进行诱导痰液中嗜酸粒细胞、中性粒细胞计数,留取诱导痰上清液行白细胞介素-4(interleukin-4, IL-4)、IL-8、IL-13、髓过氧化物酶(myeloperoxidase, MPO)、嗜酸粒细胞阳离子蛋白(eosinophil-cationic protein, ECP)水平测定。所得数据进行对比,并用SPSS 16.0软件包进行统计学分析。非变应性哮喘组起病年龄较变应性哮喘组高(42.06±12.64 vs 25.50±17.26岁),两组比较有显著性差异(P=0.006);两组合并各种过敏性疾病情况有显著差异,非变应性哮喘组低于变应性哮喘组(45%vs 95%,P=0.000);非变应性哮喘组血清总IgE的值低于变应性哮喘组,两组比较有显著性差异(63.30±65.81 vs833.8±1393.93 IU/ml,P=0.004)。非变应性哮喘组诱导痰嗜酸粒细胞比例高于变应性哮喘组(6.54±7.96)%vs(15.00±14.30)%,两组比较有显著性差异(P=0.048)。非变应性哮喘组诱导痰中性粒细胞比例高于变应性哮喘组(55.14±22.79)%vs(38.78±25.39)%,两组比较有显著性差异(P=0.046);非变应性哮喘组诱导痰IL-4高于变应性哮喘组,两组比较有显著性差异(17.61±9.98 vs24.64±9.43 pg/ml,P=0.041)。非变应性哮喘组诱导痰IL-8高于变应性哮喘组(717.74±314.82 vs 540.72±366.20pg/ml),但两组差异无明显统计学意义(P=0.114)。非变应性哮喘组诱导痰IL-13高于变应性哮喘组,两组比较有显著性差异(55.36±15.19 vs 45.70±8.70 pg/ml,P=0.008)。非变应性哮喘组诱导痰MPO高于变应性哮喘组(3.57±3.59 vs 2.46±1.44pg/ml),但两组差异无明显统计学意义(P=0.189)。非变应性哮喘组诱导痰ECP低于变应性哮喘组,两组比较有显著性差异(30.98±28.95 vs91.78±101.95pg/ml,P=0.024)。非变应性哮喘组FeNO值低于变应性哮喘组,两组比较有显著性差异(24.8±14.62 vs 49.04±25.06ppb,P=0.01);非变应性哮喘组,诱导痰中性粒细胞比例与IL-8呈直线正相关(R=0.606,P=0.005)。变应性哮喘组,ECP分别与IL-4成直线正相关(R=0.534,P=0.015)。非变应性哮喘组FEV1%与哮喘控制测试(Asthma control test, ACT)评分呈正相关(R=0.72,P=0.000),变应性哮喘组FEV1%与ACT呈正相关(R=0.609,P=0.004)。在非变应性哮喘及变应性哮喘患者当中,FeNO值与肺功能FEV1占预计值%都无明显相关性。在非变应性哮喘患者当中,FeNO值与诱导痰嗜酸粒细胞比例呈正相关(R=0.493,P=0.027);在变应性哮喘患者当中,FeNO值与诱导痰嗜酸粒细胞比例呈明显正相关(R=0.657,P=0.002)。结论非变应性哮喘临床特点1病史:无哮喘家族史,个人无过敏其他表征(湿疹、过敏性皮炎、过敏性鼻炎),起病晚;2过敏原皮肤试验(-);3血清中Ig E不高,血嗜酸粒细胞(Esosinophils, EOS)不高、诱导痰EOS不高,诱导痰中性粒细胞升高。非变应性哮喘与变应性哮喘气道炎症具有明显差异,非变应性哮喘以中性粒细胞浸润为主,气道炎症因子以IL-8分泌为主;变应性哮喘气道炎症以嗜酸粒细胞浸润为主,气道炎症因子以IL-4、IL-13分泌为主。非变应性哮喘FeNO值较变应性哮喘明显低,FeNO值与诱导痰嗜酸粒细胞比例相关性较好,FeNO对于区分哮喘炎症的表型有重要价值。
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