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背景与目的目前研究已证实人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)的持续感染是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌发生的必要条件。近年来,研究发现HPV多重感染较单一感染可能更易引起宫颈病变的发生。也有学者认为阴道微生态失衡是影响HPV感染及宫颈病变的危险因素。一旦阴道微生态平衡破坏,就会引起各种生殖道感染,其中临床上较常见的生殖道感染类型包括细菌性阴道病(bacterial vaginosis,BV)、滴虫性阴道炎(trichomonal vaginitis,TV)、外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginal candidiasis,VVC)。但目前国内外关于阴道微生态失衡类型与HPV感染的相关性研究结果尚不一致,且关于阴道微生态失衡与不同型别及多重HPV感染的关系研究较少,关于阴道微生态与宫颈病变、HPV多重感染与宫颈病变的关系尚不明确。本研究主要分析BV、TV、VVC与HPV单一、多重感染的关系,BV、TV、VVC与宫颈病变的关系,HPV多重感染与宫颈病变的关系,为预防HPV感染及宫颈病变发生提供依据。方法回顾性分析2016年9月至2017年5月在郑州大学第一附属医院妇科门诊就诊并行HPV分型检测、阴道微生态检测、宫颈细胞学检查、宫颈组织病理学检查的女性患者625例,HPV阳性457例,其中HPV16阳性195例(31.2%),HPV18阳性47例(7.5%),非HPV16/18阳性219例(35.0%);单一HPV感染251例(40.2%),双重HPV感染113例(18.1%),多重HPV感染93例(14.9%);宫颈炎375例(60.0%),低级别鳞状上皮内病变(low grade squanous intraepithelial lesion,LSIL)96例(15.4%),高级别鳞状上皮内病变(high grade squanous intraepithelial lesion,HSIL)116例(18.6%),宫颈癌38例(6.1%),阴道微生态主要分析BV、TV、VVC,其中BV 212例(33.9%),TV 40例(6.4%),VVC 63例(10.8%);通过单因素及多因素统计分析方法,分析BV、TV、VVC与HPV多重感染的关系,BV、TV、VVC与宫颈病变的关系,HPV多重感染与宫颈病变的关系。结果1 BV、TV、VVC与HPV感染的关系457例HPV阳性患者中,BV阳性166例,TV阳性25例,在HPV阳性患者中所占比例分别为36.3%、5.5%,均高于在HPV阴性患者中发生率,差异有统计学意义(P<0.05);VVC阳性44例,在HPV阳性患者中所占比例为9.6%,与HPV阴性患者的VVC发生率比较无统计学意义。多因素分析结果提示BV、TV与HPV有明显相关性,BV的OR值2.916(95%CI 1.862~4.568),P<0.05;TV的OR值4.392(95%CI 1.299~14.851),P<0.05;而VVC与HPV无关(P>0.05)。2 BV、TV、VVC与HPV16/18阳性的相关性238例HPV16/18阳性患者中,BV阳性98例,感染率为41.2%,高于非HPV16/18阳性患者的发生率(31.1%),差异有统计学意义(P<0.05);TV阳性23例,感染率为9.7%,虽高于非HPV16/18阳性患者的发生率(5.5%),统计学分析显示,差异无统计学意义(P>0.05);VVC阳性20例,感染率为8.4%,低于非HPV16/18阳性患者的发生率(11.0%),差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析结果提示BV与HPV16/18阳性有明显相关性,BV的OR值1.584(95%CI 1.051~2.387),P<0.05;而TV、VVC与之无关(P>0.05)。3 BV、TV、VVC与HPV单一、双重、多重感染的相关性251例HPV单一感染患者中,BV阳性96例,发生率为38.2%,高于HPV阴性患者中BV阳性率(27.4%),差异有统计学意义(P<0.05),113例HPV双重感染、93例HPV多重感染患者中,BV阳性例数分别为36例(31.9%)、34例(36.6%),与HPV阴性患者比较,差异无统计学意义(P>0.05);BV与HPV单一、双重、多重感染的多因素相关分析也证实,BV与HPV单一感染成正相关,BV的OR值1.643(95%CI 1.075~2.510),P<0.05。251例HPV单一感染患者中,TV阳性22例,发生率为8.8%,高于HPV阴性患者中TV阳性率(3.0%),差异有统计学意义(P<0.05),113例HPV双重感染、93例HPV多重感染患者中,TV阳性例数分别为6例(5.3%)、7例(7.5%),与HPV阴性患者比较,差异无统计学意义(P>0.05);TV与HPV单一、双重、多重感染的多因素相关分析也证实,TV与HPV单一感染成正相关,TV的OR值3.132(95%CI 1.162~8.442),P<0.05。251例HPV单一感染患者中,VVC阳性23例(9.2%),113例HPV双重感染患者中,VVC阳性9例(8.0%),93例HPV多重感染患者中,VVC阳性12例(12.9%),与HPV阴性患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05);多因素分析结果表明VVC与HPV单一、双重、多重感染无相关性,(P>0.05)。4 BV、TV、VVC与宫颈病变(LSIL、HSIL、宫颈癌)的关系LSIL、HSIL、宫颈癌患者中,BV阳性例数分别为41例(42.7%)、56例(48.3%)、20例(52.6%),较宫颈炎患者95例(25.3%)明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且BV阳性率随宫颈病变程度加重而升高。LSIL、HSIL、宫颈癌患者中,TV阳性例数分别为9例(9.4%)、11例(9.5%)、5例(13.2%),较宫颈炎患者15例(4.0%)明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05),且TV阳性率随宫颈病变程度加重而升高。LSIL、HSIL、宫颈癌患者中,VVC阳性例数分别为13例(13.5%)、10例(8.6%)、4例(10.5%),统计学分析显示VVC与宫颈病变无明显相关性(P>0.05)。5 HPV阳性在宫颈病变中的检出率慢性宫颈炎、LSIL、HSIL、宫颈癌患者中HPV阳性例数分别为215例,90例,114例,38例,阳性率分别为57.3%、93.4%、98.3%、100%;随着宫颈病变程度加重,HPV感染率逐渐升高,各病变组与宫颈炎组比较,差异均有统计学意义,P<0.05。6单一、双重、多重HPV感染在宫颈病变中的构成比慢性宫颈炎、LSIL、HSIL、宫颈癌患者中HPV单一感染例数分别为133例(61.9%)、50例(55.6%)、50例(43.9%)、31例(81.6%),HPV双重感染例数分别为43例(20.0%)、21例(23.3%)、37例(32.5%)、5例(13.2%),HPV多重感染例数分别为39例(18.1%)、19例(21.1%)、27例(23.7%)、2例(5.3%)除宫颈癌组外,HPV双重感染、多重感染比例均随宫颈病变程度加重而升高。结论1.BV、TV与HPV感染成正相关,BV与HPV16/18阳性呈正相关,BV、TV、VVC与HPV双重感染、多重感染均无关。2.BV、TV与宫颈病变呈正相关,且随着宫颈病变程度加重,感染率逐渐升高。3.除宫颈癌患者外,HPV双重感染、多重感染比例均随宫颈病变程度加重而升高。