再生障碍性贫血（Aplastic Anemia，AA）简称再障，是一组造血组织功能衰竭综合症，是临床常见疑难病之一。目前，尚无特别有效的治疗方法，但临床治疗原则主要有以下两条：一是输血疗法；二是中西药联合治疗。前者疗效肯定，但在实践中由于血源因素而应用受限；后者则不同，药物特别是中药治疗AA的研究已取得明显进展。本实验目的旨在建立与人类疾病的发病机理、临床特征相似，成功率高，稳定性好，简便易行的AA动物模型；同时，探讨中药安迪对其治疗作用，为临床治疗提供实验依据。 一、AA动物模型的建立 方法：参考文献中制模方法及临床常见病例的发病原因，通过正交试验法确定各因素和各水平的最佳组合，最终选取给予小鼠3.0Gy⁶⁰Co-γ射线照射后第4d、5d、6d时ip环磷酰胺50mg·kg^-1、氯霉素62.5mg·kg^-1，获得AA的小鼠模型。对此模型的进一步研究，包括外周血象和形态学的检查表明：①模型小鼠的外周血象在第7d时（红细胞在第11d时为最低）达到最低值（p＜0.01），此后有一定程度的回升，然后维持在一定的水平，27d时各系细胞仍与正常对照组有显著差异（p＜0.01），35d时基本恢复至正常水平；②骨髓活检示模型 第四军医大学硕士学位论文小鼠在第11d时造血细胞最少（造血细胞容量＜20％），几乎完全被脂肪细胞代替，并有间质水肿，血窦扩张，无巨核细胞等改变，此后造血细胞逐渐增多，至第35d时造血细胞大约占细胞容量的50％；③病理切片示模型小鼠在第 7d时即见脾被膜不完整，红白髓分界不清，脾索萎缩，免疫母细胞增生明显，脾窦大量充血，部分组织坏死，无脾小节；在第 27d时可见大量脾小节和增生的淋巴细胞，充血减轻，红白髓分界清楚；④模型小鼠脾脏超微结构第7d时显示淋巴细胞减少，坏死增多，血窦扩张，内皮细胞损伤，核染色加深，染色质浓缩，核膜不清等，此后与病理切片平行好转，第27d时淋巴细胞增多，部分细胞有分裂迹象。结论：本模型操作简便，易于实施，重复性好，模型稳定，发生机理与临床类似，并可持续30余天，更方便作为筛选治疗AA有效药物的动物模型。 二、安迪对小鼠AA的治疗作用研究 通过对小鼠外周血象和骨髓活检以及脾脏的病理和电镜观察，确立了安迪对小鼠AA的量效关系并对其作用机理进行了初步探讨。结果：①安迪对模型小鼠 AA有确实的疗效，可升高其外周血象…＜0刀1L 骨髓增生程度得到恢复，造血细胞增加明显造血细胞容量＞40％X并使萎缩的脾脏基本恢复正常。②安迪大、中剂量组小鼠的外周血象基本恢复正常，在此剂量范围内，小鼠内脏病理切片未见损害。③给予安迪后，模型小鼠的脾脏和胸腺重量显著增加中＜0刀1)，脾脏的病理切片和超微结构均明显改善。 结论：①小鼠 6吐O－Y射线照射后…环磷酚胺和氯霉素，可以获得与人类疾病的病因、性质、特征相似的的小鼠AA模型，其方法简便可靠，结果稳定，成功率高，适用于AA药物的疗效评价。②安迪对小鼠 AA具有明确疗效，其有效剂量在 15～30 mg·kg”l，在此剂量时未见毒副作用，且效果优于康力龙。＠安迪治疗 AA的作用机理可 4 第四军医大学硕士学位论文能与促进骨髓造血干细胞的增殖和调节机体免疫功能两方面有关。