【摘 要】
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一氧化氮(NO)在心血管系统中是一种重要的信号分子,具有许多功能,如抑制血小板黏附与激活、抑制平滑肌细胞增殖、调节血压、舒张血管等。自组装多肽是由氨基酸构成,可以自组装形成纳米纤维水凝胶,且具有很强的可设计性,易于功能化。本文在自组装多肽RADA16的羧基端接枝了铜肽,可以催化释放NO,用作改善血液接触材料的抗凝血性能。本文在钛材料表面利用多巴胺作为连接层,制备了多肽纳米纤维水凝胶涂层,通过透射电
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一氧化氮(NO)在心血管系统中是一种重要的信号分子,具有许多功能,如抑制血小板黏附与激活、抑制平滑肌细胞增殖、调节血压、舒张血管等。自组装多肽是由氨基酸构成,可以自组装形成纳米纤维水凝胶,且具有很强的可设计性,易于功能化。本文在自组装多肽RADA16的羧基端接枝了铜肽,可以催化释放NO,用作改善血液接触材料的抗凝血性能。本文在钛材料表面利用多巴胺作为连接层,制备了多肽纳米纤维水凝胶涂层,通过透射电镜(TEM)研究了多肽纳米纤维水凝胶,证明它是纳米纤维结构,纤维的直径在10~20 nm,通过圆二色光谱(CD)观察多肽纳米纤维水凝胶的二级结构,证实RADA16与R-GHK-Cu以一定的比例混合后依然有稳定的β折叠结构。NO的释放速率与R-GHK-Cu的量成正比。正常的NO释放速率范围在(0.5-4)×10-10 mol·cm-2·min-1,含量为5%和10%的R-GHK-Cu催化释放NO的速率分别为(2.0±0.3)×10-10 mol·cm-2·min-1和(2.5±0.6)×10-10 mol·cm-2·min-1,均在正常内皮细胞释放NO速率的范围之内。血小板粘附实验结果表明5%、10%含量的R-GHK-Cu水凝胶涂层能够抑制血小板的激活,半体内实验结果表明5%、10%含量的R-GHK-Cu水凝胶涂层有较好的抗凝血性能,且10%的样品抗凝血性能比5%样品抗凝血性能更优。在多肽纳米纤维水凝胶涂层上静态培养内皮细胞(EC)、平滑肌细胞(SMC),实验结果表明,5%、10%含量的R-GHK-Cu水凝胶涂层能够促进内皮细胞的增殖,抑制平滑肌细胞的增殖,且10%样品内皮细胞增殖数量比5%样品内皮细胞数量多,10%样品更能够进一步抑制平滑肌的增殖。本文还探究了多肽纳米纤维水凝胶在组织修复方面的应用,在水凝胶表面培养成纤维细胞(L929),结果表明该水凝胶可以促进成纤维细胞的增殖,小鼠创面修复实验表明,在14天内,5%和10%的水凝胶处理的伤口愈合率分别为87%、91%,未处理的伤口其愈合率为56%,该实验表明5%和10%水凝胶可以加速伤口的愈合。HE和Masson染色结果表明该水凝胶可以促进胶原纤维的合成。
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